TITAN (Tumorale Injektion von T-VEC und Perfusion isolierter Gliedmaßen) (TITAN)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren.
2. Eine bestätigte histologische Diagnose eines malignen Melanoms im Transit mit oder ohne regionale Lymphknotenmetastasen oder einer begrenzten viszeralen Metastasierung (AJCC Stadium IIIb/c und IVa/b) oder eines lokal fortgeschrittenen Weichteilsarkoms mit oder ohne regionale oder Fernmetastasen (T2a/ b, N0/1, M0/1) geeignet für isolierte Extremitätenperfusion.
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten (wie vom leitenden Prüfarzt beurteilt und dokumentiert).
4. ECOG-Performance-Score von 0 bis 2.
5. Keine anhaltenden akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgischen Eingriffe, d. h. alle diese Wirkungen müssen nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) Grad 1 abgeklungen sein.
6. Abgeschlossene vorherige Chemotherapie mindestens 28 Tage vor Eintritt in die Studie.

7. Haben Sie folgende Ausgangslaborergebnisse:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 × 109 [SI-Einheiten 109/L];
   • Thrombozyten 100 × 109 [SI-Einheiten 109/L] (ohne Thrombozytentransfusion);
   • Hämoglobin 9,0 g/dl [SI-Einheiten gm/l] (mit oder ohne Transfusion roter Blutkörperchen (RBC));
   • Serumkreatinin 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Bilirubin < 1,25 × ULN
   • ALT, AST und alkalische Phosphatase < 2 × ULN;
   • Kalzium < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Geben Sie in Übereinstimmung mit allen geltenden Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung ab und befolgen Sie die Studienverfahren. Patienten müssen fähig sein

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte zerebrale Metastasen.
2. Eine gleichzeitige Immuntherapie während und für die Anzahl der Tage, die der Halbwertszeit dieses Wirkstoffs vor oder während der Studientherapie entsprechen, erhalten haben.

3. Nachweis einer Immunsuppression aus irgendeinem Grund:

   • Bekannte HIV-Erkrankung
   • Akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
   • Chronische orale oder systemische Einnahme von Steroiden in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent.
   • Andere Anzeichen oder Symptome einer klinischen Unterdrückung des Immunsystems.
4. Offene herpetische Hautläsionen.
5. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen T-VEC oder seine Hilfsstoffe.
6. Schwangere oder stillende Frau. Die Bestätigung, dass Frauen im gebärfähigen Alter nicht schwanger sind, muss mit einem negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest im Serum und Urin innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung (d. h. der ersten Verabreichung von T-VEC) vorliegen.
7. Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmittel während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden.
8. Vorherige Behandlung mit T-VEC bei aktiver Erkrankung.
9. Eine intermittierende oder chronische Behandlung mit einem Anti-Herpes-Medikament (z. Aciclovir), außer bei intermittierender topischer Anwendung.