TITAN (T-VEC:n tuumoriinjektio ja eristetty raajan perfuusio) (TITAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Vahvistettu histologinen diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta, jossa on tai ei ole alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai rajoitettu viskeraalinen metastasoitunut sairaus (AJCC:n vaihe IIIb/c ja IVa/b) tai paikallisesti edennyt pehmytkudossarkooma alueellisilla tai kaukaisilla etäpesäkkeillä tai ilman (T2a/ b, N0/1, M0/1) sopii eristettyyn raajan perfuusioon.
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta (päätutkijan arvioimana ja dokumentoimana).
4. ECOG-suorituskykypisteet 0-2.
5. Mikään aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden jatkuvia akuutteja myrkyllisiä vaikutuksia ei ole, eli kaikkien tällaisten vaikutusten on täytynyt ratkaista haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.0) luokka 1.
6. Saatu loppuun aiemman kemoterapian vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

7. Ota laboratoriotulokset seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109 [SI-yksikköä 109/L];
   • Verihiutaleet 100 × 109 [SI-yksikköä 109/L] (ilman verihiutaleiden siirtoa);
   • Hemoglobiini 9,0 g/dl [SI-yksikköä gm/l] (punasolujen (RBC) siirrolla tai ilman);
   • Seerumin kreatiniini 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • Bilirubiini < 1,25 × ULN
   • ALT, AST ja alkalinen fosfataasi < 2 × ULN;
   • Kalsium < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus kaikkien sovellettavien määräysten mukaisesti ja noudata tutkimusmenettelyjä. Potilaiden on oltava kyvykkäitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut aivometastaasit.
2. ovat saaneet samanaikaista immunoterapiaa tutkimushoidon aikana ja niin monta päivää kuin kyseisen aineen puoliintumisaika ennen tutkimushoitoa tai sen aikana.

3. Todisteet immunosuppressiosta mistä tahansa syystä:

   • Tunnettu HIV-sairaus
   • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
   • Krooninen oraalinen tai systeeminen steroidilääkitys > 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa.
   • Muut kliinisen immuunijärjestelmän heikkenemisen merkit tai oireet.
4. Avoimet herpeettiset ihovauriot.
5. Yliherkkyys T-VEC:lle tai sen apuaineille.
6. Raskaana oleva tai imettävä nainen. Vahvistus siitä, että hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole raskaana negatiivisilla seerumin ja virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tuloksilla on hankittava 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista (eli T-VEC:n ensimmäistä antoa).
7. Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Aiempi hoito T-VEC:llä aktiivisen sairauden vuoksi.
9. Vaadi ajoittaista tai kroonista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muu kuin ajoittainen paikalliskäyttö.