TITAN (iniezione tumorale di T-VEC e perfusione isolata degli arti) (TITAN)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di 18 anni.
2. Una diagnosi istologica confermata di melanoma maligno in transito con o senza metastasi linfonodali regionali o malattia metastatica viscerale limitata (stadio AJCC IIIb/c e IVa/b) o sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato con o senza metastasi regionali o a distanza (T2a/ b, N0/1, M0/1) adatto per la perfusione isolata dell'arto.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi (come valutato e documentato dal capo investigatore).
4. Punteggio delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
5. Nessun effetto tossico acuto continuato di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche, vale a dire che tutti questi effetti devono essersi risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.0) di grado 1.
6. - Completato qualsiasi precedente chemioterapia almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.

7. Avere risultati di laboratorio di riferimento come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109 [unità SI 109/L];
   • Piastrine 100 × 109 [unità SI 109/L] (senza trasfusione di piastrine);
   • Emoglobina 9,0 g/dL [unità SI gm/L] (con o senza trasfusione di globuli rossi (RBC));
   • Creatinina sierica 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina < 1,25 × ULN
   • ALT, AST e fosfatasi alcalina < 2 × ULN;
   • Calcio < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Fornire il consenso informato scritto in conformità con tutte le normative applicabili e seguire le procedure dello studio. I pazienti devono essere capaci

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali note.
2. - Hanno avuto un'immunoterapia concomitante durante e per un numero di giorni pari all'emivita di quell'agente prima o durante la terapia in studio.

3. Evidenza di immunosoppressione per qualsiasi motivo:

   • Malattia da HIV nota
   • Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C.
   • Uso cronico di farmaci steroidei per via orale o sistemica a una dose > 10 mg/die di prednisolone o equivalente.
   • Altri segni o sintomi di soppressione clinica del sistema immunitario.
4. Lesioni cutanee erpetiche aperte.
5. Una storia di ipersensibilità al T-VEC o ai suoi eccipienti.
6. Donna incinta o che allatta. La conferma che le donne in età fertile non sono in gravidanza con risultati negativi al test di gravidanza per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) sierica e urinaria deve essere ottenuta entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento (cioè la prima somministrazione di T-VEC).
7. - Maschi e femmine fertili che non desiderano utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
8. Precedente trattamento con T-VEC per malattia attiva.
9. Richiedono un trattamento intermittente o cronico con un farmaco anti-erpetico (ad es. aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.