Studie BI-1206 v kombinaci s rituximabem u subjektů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
23. dubna 2025 aktualizováno: BioInvent International AB
Fáze 1/2a klinické studie BI-1206, monoklonální protilátky proti CD32b (FcYRIIB), v kombinaci s rituximabem u pacientů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, který recidivoval nebo je refrakterní na rituximab
Fáze 1/2a klinické studie BI-1206, monoklonální protilátky proti CD32b (FcyRIIB), v kombinaci s rituximabem u pacientů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem, který relaboval nebo je refrakterní na rituximab
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1/2a, eskalace dávky, následná kohorta, otevřená studie BI-1206 v kombinaci s rituximabem u subjektů s indolentním relabujícím nebo refrakterním B-buněčným NHL, podtypy FL (kromě FL stupně 3B), MZL, a MCL.
Zkouška se skládá ze 2 hlavních částí:
- Fáze 1 se dvěma různými rameny hodnotícími IV nebo SC dávkování BI-1206, s kohortami s eskalací dávky a výběrem RP2D IV dávkování (ivRP2D) a RP2D SC dávkování (scRP2D) BI-1206 v kombinaci s rituximabem (podávaný IV).
- Fáze 2a se dvěma expanzními kohortami hodnotícími ivRP2D a scRP2D BI-1206 v kombinaci s rituximabem (podávaným IV).
Subjekty v každé fázi (fáze 1 a 2a) a dávkovacích ramenech dostanou 1 cyklus indukční terapie s BI-1206 v kombinaci s rituximabem.
Jedinci, kteří vykazují klinický přínos (kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]) v týdnu 6, budou pokračovat v udržovací léčbě a dostanou BI-1206 (za použití stejné dávky a způsobu podání jako indukční terapie ) a rituximab jednou za 8 týdnů (ve vztahu k předchozí udržovací dávce) až po 6 udržovacích cyklů nebo až 1 rok od první dávky BI-1206 (podle toho, co nastane dříve).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
140
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Erika Bågeman
- Telefonní číslo: +46706126618
- E-mail: erika.bageman@bioinvent.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andres McAllister, MD, PhD
- E-mail: andres.mcallister@bioinvent.com
Studijní místa
-
-
-
Curitiba, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
-
Kontakt:
- E-mail: munhoz.ec@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eduardo Munhoz, MD
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Ruschel Medicina e Pesquisa Clínica
-
Kontakt:
- Thaiane Alexandre, RN
- E-mail: thaianealexandre@ruschelmedicina.com.br
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rony Schaffel, MD
-
Sao Paulo, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital Amaral Carvalho
-
Kontakt:
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ederson Roberto De Mattos, MD
-
São Paulo, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital Samaritano
-
Kontakt:
- E-mail: carlos.chiattone@terra.com.br
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carlos Chiattone, MD
-
São Paulo, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital Sírio-Libanês
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Rita Da Fonseca, MD
-
Kontakt:
- E-mail: anaritafonsecabm@gmail.com
-
São Paulo, Brazílie
- Zatím nenabíráme
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
Kontakt:
- Camila Hinsching, RN
- E-mail: camila.f@hc.fm.usp.br
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juliana Pereira, MD
-
São Paulo, Brazílie
- Nábor
- Hospital israelita Albert Einstein
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guilherme Perini, MD
-
Kontakt:
- RN
- E-mail: guiperini@gmail.com
-
São Paulo, Brazílie
- Nábor
- A.C. Camargo Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Costa Cordeiro, MD
-
Kontakt:
- RN
- E-mail: ana.cordeiro@accamargo.org.br
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazílie
- Nábor
- Hospital Sao Rafael
-
Kontakt:
- Cacilda
- E-mail: analuziaschriefer@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Luiza Schriefer, MD
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie
- Nábor
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laura Maria Fogliatto, MD
-
Kontakt:
- Suellen
- E-mail: fogliattopesquisa@gmail.com
-
-
-
-
-
Stuttgart, Německo
- Staženo
- Robert Bosch Hospital, Dep of Hematology, Oncology and Palliative care
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo
- Zatím nenabíráme
- Krankenhaus Nordwest Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eckhart Weidmann, MD
-
Kontakt:
- E-mail: weidmann.eckhart@khnw.de
-
-
-
-
-
Grudziadz, Polsko, 86-300
- Ukončeno
- Szpital Specjlistyczny
-
Krakow, Polsko
- Ukončeno
- Małopolskie Centrum Medyczne
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Aktivní, ne nábor
- Emory University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Nábor
- Norton Cancer Institute - St. Matthews 3991 Dutchmans Lane Medical Plaza II, Suite 405
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Don Stevens, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pablo Abrisqueta Costa, MD
-
Kontakt:
- E-mail: pabrisqueta@vhio.net
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Dep Hematologia
-
Kontakt:
- E-mail: smiqueleiz@santpau.cat
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sara Miqueleiz Alamos, MD
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Institut Català d'Oncologia, L'Hospitalet de Llobregat
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eva Domingo Domenech, MD
-
Kontakt:
- E-mail: edomingo@iconcologia.net
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Kontakt:
- Agustín Penedo Coello
- E-mail: apenedo@hmhospitales.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Augustin Penedo Coello, MD
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- University Hospital Fundación Jiménez Díaz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raul Cordoba Mascunano, MD
-
Kontakt:
- E-mail: raul.cordoba@fjd.es
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon-Oncología Médica
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mariana Bastos Oreiro, MD
-
Kontakt:
- E-mail: bastosmariana@yahoo.com
-
Murcia, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joaquin Gomez Espuch, MD
-
Kontakt:
- E-mail: joaquingomezespuch@hotmail.com
-
Seville, Španělsko
- Nábor
- Hospital University Virgen Macarene
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sergio Ortegon Alcaide, MD
-
Kontakt:
- Sergio Ortegón Alcaide
- E-mail: sortegonalcaide@gmail.com
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital ICO, Trias i Pujol
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juan Manuel Sancho Cia, MA
-
Kontakt:
- E-mail: jsancho@iconcologia.net
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, SE-22185
- Ukončeno
- Department of Oncology, Skåne University Hospital
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Ukončeno
- Department of Oncology, Academical Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jsou ve věku ≥ 18 let při zahájení studijní léčby.
- Mít B-buněčný NHL prokázaný histologicky, s histologickými podtypy omezenými na folikulární lymfom (FL) (kromě FL stupně 3B), MCL a lymfom marginální zóny (MZL).
- Mít měřitelné onemocnění uzlin
- Jsou ochotni podstoupit biopsie lymfatických uzlin nebo biopsie jiné postižené tkáně
- Mají relapsující onemocnění nebo onemocnění refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie.
- Podstoupili alespoň jednu linii konvenční předchozí terapie, která musí zahrnovat alespoň jeden režim založený na rituximabu.
- Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Máte CD20+ malignitu
- Mějte hematologické a biochemické indexy v předem stanovených rozmezích
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk do 12 měsíců
- Mají přítomnost aktivní chronické reakce štěpu proti hostiteli
- Máte současný leptomeningeální lymfom nebo postižení centrálního nervového systému.
- Mít transformovaný lymfom z již existujícího indolentního lymfomu.
- Máte Waldenstromovu makroglobulinémii nebo FL3B,
- Potřeba systémové dávky prednisolonu > 10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) ve studijní studii jinak než jako premedikace.
- Máte známou nebo podezření na přecitlivělost na rituximab nebo BI-1206.
- Máte srdeční nebo ledvinovou amyloidní amyloidózu s lehkým řetězcem.
- Obdrželi jste některou z následujících položek:
- Chemoterapie nebo produkty s malými molekulami s 2 týdny první dávky BI-1206
- Radioterapie (kromě fokální symptomatické kontroly lymfadenopatie) do 4 týdnů
- Imunoterapie do 8 týdnů
- Mít pokračující toxické projevy předchozí léčby.
- Mít schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící/kojící).
- Podstoupil velkou operaci, ze které se subjekt ještě nezotavil.
- Jsou vystaveni vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní infekce při léčbě antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.
- Jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
- Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
- Máte souběžné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]),
- Mít aktuální malignity jiných typů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BI-1206 IV Eskalace dávky
Standardní 3+3 eskalace dávky BI-1206 IV v kombinaci s rituximabem
|
BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutánní injekce BI-1206 50 mg/100 mg Intravenózní infuze
Rituximab 375 mg/m2, podle SmPC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BI-1206 SC Eskalace dávky
Adaptivní eskalace dávky BI-1206 SC (Bayesovský logistický regresní model (BLRM) v kombinaci s Rituximabem
|
BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutánní injekce BI-1206 50 mg/100 mg Intravenózní infuze
Rituximab 375 mg/m2, podle SmPC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2a IV Rozšíření dávky
BI-1206 IV v kombinaci s rituximabem
|
BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutánní injekce BI-1206 50 mg/100 mg Intravenózní infuze
Rituximab 375 mg/m2, podle SmPC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2a Vyhledávání SC signálu
SC Arm, BI-1206 v kombinaci s rituximabem a acalabrutinibem
|
BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutánní injekce BI-1206 50 mg/100 mg Intravenózní infuze
Rituximab 375 mg/m2, podle SmPC
Ostatní jména:
Akalabrutinib 100 mg perorálně podle SPC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2a IV Hledání signálu
IV rameno, BI-1206 v kombinaci s rituximabem a acalabrutinibem
|
BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutánní injekce BI-1206 50 mg/100 mg Intravenózní infuze
Rituximab 375 mg/m2, podle SmPC
Ostatní jména:
Akalabrutinib 100 mg perorálně podle SPC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dokumentování AE a SAE a stanovení kauzality ve vztahu k BI-1206 a/nebo rituximabu a/nebo acalabrutinibu
Časové okno: Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
Posuďte profil bezpečnosti a snášenlivosti BI-1206 při intravenózním (IV) nebo subkutánním (SC) podání v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem a acalabrutinibem u subjektů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), podtypy folikulárního lymfomu ( FL)(kromě FL stupně 3B), lymfom marginální zóny (MZL) a lymfom z plášťových buněk (MCL).
Hodnocení bude provedeno podle kritérií National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v. 5.0.
|
Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
|
Stanovení MTD BI-1206 při stejné hladině dávky, u které došlo k toxicitě související s BI-1206 nebo rituximabu nebo možná související toxicitě limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
Fáze 1: Vyberte doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) stanovením maximální tolerované dávky (MTD) BI-1206 podávané jednou týdně po dobu 4 týdnů, prostřednictvím IV infuze nebo SC injekce v kombinaci s rituximabem. |
Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
|
Určete doporučenou dávku BI-1206 v kombinaci s rituximabem a acalabrutinibem
Časové okno: Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
Fáze 2a: Zvolte doporučenou dávku BI-1206 v kombinaci s rituximabem a acalabrutinibem. |
Během 28denního léčebného období na indukční terapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení PK parametrů pro BI-1206
Časové okno: Do 1 roku
|
Hodnocené PK parametry budou zahrnovat AUC, Cmax, čas do Cmax a t1/2 BI-1206 při IV nebo SC
|
Do 1 roku
|
|
Hodnocení ADA (imunogenicity) odpovědi na BI-1206
Časové okno: Do 1 roku
|
Zhodnoťte incidenci a titr protilátek proti BI-1206 v séru při IV nebo SC v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem a acalabrutinibem.
|
Do 1 roku
|
|
Měření deplece B-lymfocytů periferní krve
Časové okno: Do 1 roku
|
Vyhodnoťte účinek BI-1206 podávaného IV nebo SC v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem a acalabrutinibem měřením B lymfocytů CD19+ (absolutní hodnota) jako součást hematologického hodnocení ke stanovení úrovně deplece B lymfocytů periferní krve.
|
Do 1 roku
|
|
Hodnocení celkové míry odpovědi (ORR) podle kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson, 2014).
Časové okno: Do 1 roku
|
Posuďte možnou protinádorovou aktivitu BI-1206 podávaného IV nebo SC v kombinaci s rituximabem nebo rituximabem a acalabrutinibem v týdnu 6 po první dávce BI-1206 a pro subjekty, které pokračují během udržovací terapie.
|
Do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny exprese proteinu CD32b
Časové okno: Do 1 roku
|
Prozkoumat hladiny exprese proteinu CD32b pomocí průtokové cytometrie k vyhodnocení jakékoli potenciální korelace s klinickými odpověďmi.
Změna od výchozích hladin exprese bude shrnuta popisně podle dávkové kohorty a/nebo odezvy na léčbu.
|
Do 1 roku
|
|
Hodnocení pacientem hlášených výsledků pomocí dotazníku NCI PRO-CTCAE
Časové okno: Do 1 roku
|
NCI PRO-CTCAE bude použit k vyhodnocení symptomatické toxicity hlášené pacienty. Dotazník charakterizuje frekvenci, závažnost, interferenci a přítomnost/nepřítomnost symptomatických toxicit, tedy všech toxicit, které mohou být z pohledu pacienta smysluplně hlášeny. Odpovědi jsou hodnoceny od 0 do 4 (nebo 0/1 pro nepřítomnost/přítomnost). Skóre pro každý atribut (frekvence, závažnost a/nebo interference) budou prezentovány popisně (např. souhrnné statistiky nebo grafické prezentace). |
Do 1 roku
|
|
Hladiny exprese CD32b a/nebo jiných imunologických markerů
Časové okno: Do 1 roku
|
Proveďte celý transkriptom, kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci (qPCR) a/nebo IHC analýzu biopsií lymfatických uzlin, abyste vyhodnotili potenciální korelaci s klinickými odpověďmi.
|
Do 1 roku
|
|
Měření hladin sérových cytokinů a/nebo rozpustného CD32b.
Časové okno: Do 1 roku
|
Studujte potenciální příčinu reakcí souvisejících s infuzí (IRR), jako jsou známky uvolnění cytokinů, C-reaktivní protein (CRP) a/nebo rozpustný CD32b.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mats Jerkeman, MD PhD, Senior Consultant and Adjunct Professor, Skane Univ Hospital, Lund, Sweden
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Rituximab
- Acalabrutinib
Další identifikační čísla studie
- 17-BI-1206-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Veškeré informace týkající se produktu, jakož i jakékoli záležitosti týkající se činnosti sponzora, jako jsou klinické indikace léku, jeho vzorec, způsoby výroby a další vědecké údaje, které se k němu vztahují, které byly poskytnuty sponzorem a nejsou zveřejněny, jsou důvěrné a musí zůstat výhradním vlastnictvím sponzora.
Zkoušející bude souhlasit s použitím informací pouze pro účely provedení této studie a pro žádný jiný účel, pokud nedostane předchozí písemné povolení od sponzora.
Časový rámec sdílení IPD
Do jednoho roku od ukončení studia
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Papírová kopie CSR
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .