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Un estudio de BI-1206 en combinación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B indolente

23 de abril de 2025 actualizado por: BioInvent International AB

Ensayo clínico de fase 1/2a de BI-1206, un anticuerpo monoclonal contra CD32b (FcYRIIB), en combinación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B indolente que ha recaído o es refractario a rituximab

Ensayo clínico de fase 1/2a de BI-1206, un anticuerpo monoclonal contra CD32b (FcyRIIB), en combinación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B indolente que ha recaído o es refractario a rituximab

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de Fase 1/2a, escalada de dosis, cohortes consecutivas, de etiqueta abierta de BI-1206 en combinación con rituximab en sujetos con LNH de células B indolente en recaída o refractario, subtipos FL (excepto FL grado 3B), MZL, y MCL.

El ensayo consta de 2 partes principales:

  • Fase 1 con dos Brazos diferentes que evalúan la dosificación IV o SC de BI-1206, con cohortes de escalamiento de dosis y selección del RP2D de dosificación IV (ivRP2D) y el RP2D de dosificación SC (scRP2D) de BI-1206 en combinación con rituximab (administrado VI).
  • Fase 2a con dos cohortes de expansión que evalúan ivRP2D y scRP2D de BI-1206 en combinación con rituximab (administrado IV).

Los sujetos en cada fase (Fase 1 y 2a) y los brazos de dosificación recibirán 1 ciclo de terapia de inducción con BI-1206 en combinación con rituximab.

Los sujetos que muestren un beneficio clínico (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]) en la Semana 6 continuarán con la terapia de mantenimiento y recibirán BI-1206 (usando la misma dosis y vía de administración que la terapia de inducción ) y rituximab una vez cada 8 semanas (en relación con la dosis de mantenimiento anterior) hasta 6 ciclos de mantenimiento, o hasta 1 año desde la primera dosis de BI-1206 (lo que ocurra primero).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Stuttgart, Alemania
        • Retirado
        • Robert Bosch Hospital, Dep of Hematology, Oncology and Palliative care
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Krankenhaus Nordwest Klinik für Onkologie und Hämatologie
        • Investigador principal:
          • Eckhart Weidmann, MD
        • Contacto:
  • Brasil
      • Curitiba, Brasil
        • Aún no reclutando
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eduardo Munhoz, MD
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Aún no reclutando
        • Hospital Samaritano
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carlos Chiattone, MD
      • São Paulo, Brasil
        • Aún no reclutando
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Investigador principal:
          • Ana Rita Da Fonseca, MD
        • Contacto:
      • São Paulo, Brasil
        • Aún no reclutando
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Juliana Pereira, MD
      • São Paulo, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital israelita Albert Einstein
        • Investigador principal:
          • Guilherme Perini, MD
        • Contacto:
      • São Paulo, Brasil
        • Reclutamiento
        • A.C. Camargo Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ana Costa Cordeiro, MD
        • Contacto:
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital Sao Rafael
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ana Luiza Schriefer, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
        • Reclutamiento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Investigador principal:
          • Laura Maria Fogliatto, MD
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigador principal:
          • Pablo Abrisqueta Costa, MD
        • Contacto:
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Dep Hematologia
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sara Miqueleiz Alamos, MD
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Institut Català d'Oncologia, L'Hospitalet de Llobregat
        • Investigador principal:
          • Eva Domingo Domenech, MD
        • Contacto:
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Augustin Penedo Coello, MD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • University Hospital Fundación Jiménez Díaz
        • Investigador principal:
          • Raul Cordoba Mascunano, MD
        • Contacto:
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon-Oncología Médica
        • Investigador principal:
          • Mariana Bastos Oreiro, MD
        • Contacto:
      • Murcia, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Joaquin Gomez Espuch, MD
        • Contacto:
      • Seville, España
        • Reclutamiento
        • Hospital University Virgen Macarene
        • Investigador principal:
          • Sergio Ortegon Alcaide, MD
        • Contacto:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital ICO, Trias i Pujol
        • Investigador principal:
          • Juan Manuel Sancho Cia, MA
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Activo, no reclutando
        • Emory University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Reclutamiento
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews 3991 Dutchmans Lane Medical Plaza II, Suite 405
        • Investigador principal:
          • Don Stevens, MD
  • Polonia
      • Grudziadz, Polonia, 86-300
        • Terminado
        • Szpital Specjlistyczny
      • Krakow, Polonia
        • Terminado
        • Małopolskie Centrum Medyczne
  • Suecia
      • Lund, Suecia, SE-22185
        • Terminado
        • Department of Oncology, Skåne University Hospital
      • Uppsala, Suecia, 751 85
        • Terminado
        • Department of Oncology, Academical Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener ≥ 18 años de edad al inicio del tratamiento del estudio.
  • Tienen LNH de células B comprobado por histología, con subtipos histológicos limitados a linfoma folicular (FL) (excepto FL grado 3B), MCL y linfoma de la zona marginal (MZL).
  • Tiene enfermedad ganglionar medible
  • Están dispuestos a someterse a biopsias de ganglios linfáticos o biopsias de otros tejidos afectados
  • Tiene enfermedad recidivante o enfermedad refractaria al tratamiento convencional o para la cual no existe una terapia estándar.
  • Haber recibido al menos una línea de terapia convencional previa que debe incluir al menos un régimen basado en rituximab.
  • Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
  • Tiene malignidad CD20+
  • Tener índices hematológicos y bioquímicos dentro de rangos preespecificados

Criterio de exclusión:

  • Haber tenido un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre en los últimos 12 meses
  • Tener presencia de enfermedad injerto contra huésped crónica activa
  • Tener linfoma leptomeníngeo actual o compromiso del sistema nervioso central.
  • Haber transformado un linfoma de un linfoma indolente preexistente.
  • Tiene macroglobulinemia de Waldenstrom o FL3B,
  • Necesita dosis sistémicas de prednisolona > 10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) mientras se encuentra en el ensayo del estudio que no sea como premedicación.
  • Tener hipersensibilidad conocida o sospechada a rituximab o BI-1206.
  • Tiene amiloidosis de cadena ligera amiloide cardíaca o renal.
  • Haber recibido alguno de los siguientes:
  • Quimioterapia o productos de molécula pequeña con 2 semanas de la primera dosis de BI-1206
  • Radioterapia (excepto para control sintomático focal de linfadenopatía) dentro de las 4 semanas
  • Inmunoterapia dentro de las 8 semanas
  • Tiene manifestaciones tóxicas continuas de tratamientos previos.
  • Tener la capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando/amamantando).
  • Ha tenido una cirugía mayor de la cual el sujeto aún no se ha recuperado.
  • Están en alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa durante el tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
  • Son serológicamente positivos para hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
  • Tiene insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]),
  • Tiene enfermedades malignas actuales de otros tipos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BI-1206 Escalada de dosis intravenosa
Estándar 3+3 aumento de dosis de BI-1206 IV en combinación con Rituximab
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Inyección subcutánea

BI-1206 50 mg /100 mg Infusión intravenosa

Biológico: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, según ficha técnica
Otros nombres:
  • Ruxencia
Experimental: BI-1206 SC Aumento de dosis
Aumento adaptativo de dosis de BI-1206 SC (modelo de regresión logística bayesiana (BLRM) en combinación con Rituximab
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Inyección subcutánea

BI-1206 50 mg /100 mg Infusión intravenosa

Biológico: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, según ficha técnica
Otros nombres:
  • Ruxencia
Experimental: Fase 2a IV Ampliación de dosis
BI-1206 IV en combinación con Rituximab
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Inyección subcutánea

BI-1206 50 mg /100 mg Infusión intravenosa

Biológico: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, según ficha técnica
Otros nombres:
  • Ruxencia
Experimental: Búsqueda de señal SC de fase 2a
SC Arm, BI-1206 en combinación con Rituximab y Acalabrutinib
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Inyección subcutánea

BI-1206 50 mg /100 mg Infusión intravenosa

Biológico: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, según ficha técnica
Otros nombres:
  • Ruxencia
Biológico: Acalabrutinib
Acalabrutinib 100 mg por vía oral según ficha técnica
Otros nombres:
  • Calcuencia
Experimental: Búsqueda de señal de fase 2a IV
Grupo IV, BI-1206 en combinación con Rituximab y Acalabrutinib
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Inyección subcutánea

BI-1206 50 mg /100 mg Infusión intravenosa

Biológico: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, según ficha técnica
Otros nombres:
  • Ruxencia
Biológico: Acalabrutinib
Acalabrutinib 100 mg por vía oral según ficha técnica
Otros nombres:
  • Calcuencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Documentar EA y EAG y determinar la causalidad en relación con BI-1206 y/o rituximab y/o acalabrutinib
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de BI-1206 cuando se administra por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en combinación con rituximab o rituximab y acalabrutinib en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario, subtipos de linfoma folicular ( FL) (excepto FL grado 3B), linfoma de zona marginal (MZL) y linfoma de células del manto (MCL). La evaluación se realizará de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v. 5.0.
Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción
Determinar la MTD de BI-1206 al mismo nivel de dosis y experimentar una toxicidad limitante de dosis (DLT) relacionada o posiblemente relacionada con BI-1206 o Rituximab
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción

Fase 1:

Seleccione la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) estableciendo la dosis máxima tolerada (MTD) de BI-1206 administrada una vez a la semana durante 4 semanas, mediante infusión intravenosa o inyección subcutánea en combinación con rituximab.
Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción
Determine la dosis recomendada de BI-1206 en combinación con rituximab y acalabrutinib
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción

Fase 2a:

Seleccione la dosis recomendada de BI-1206 en combinación con rituximab y acalabrutinib.
Durante el período de tratamiento de 28 días en terapia de inducción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de parámetros PK para BI-1206
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Los parámetros farmacocinéticos evaluados incluirán AUC, Cmax, tiempo hasta Cmax y t1/2 de BI-1206 cuando se administra IV o SC.
Hasta 1 año
Evaluación de la respuesta de ADA (inmunogenicidad) al BI-1206
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Evalúe la incidencia y el título de anticuerpos antidrogas de BI-1206 en suero cuando se administra IV o SC en combinación con rituximab o rituximab y acalabrutinib.
Hasta 1 año
Medición del agotamiento de los linfocitos B en sangre periférica.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Evaluar el efecto de BI-1206 administrado por vía intravenosa o subcutánea en combinación con rituximab o rituximab y acalabrutinib midiendo los linfocitos B CD19+ (valor absoluto) como parte de la evaluación hematológica para determinar el nivel de agotamiento de los linfocitos B en sangre periférica.
Hasta 1 año
Evaluación de la tasa de respuesta global (TRO) según los criterios de respuesta para linfoma maligno (Cheson, 2014).
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Evaluar la posible actividad antitumoral de BI-1206 administrado IV o SC en combinación con rituximab o rituximab y acalabrutinib en la semana 6 después de la primera dosis de BI-1206 y para sujetos que continúan durante la terapia de mantenimiento.
Hasta 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de expresión de la proteína CD32b.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Investigar los niveles de expresión de la proteína CD32b mediante citometría de flujo para evaluar cualquier posible correlación con las respuestas clínicas. El cambio con respecto a los niveles de expresión iniciales se resumirá de forma descriptiva por cohorte de dosis y/o respuesta al tratamiento.
Hasta 1 año
Evaluación de los resultados informados por los pacientes mediante el cuestionario NCI PRO-CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 1 año

El NCI PRO-CTCAE se utilizará para evaluar las toxicidades sintomáticas informadas por los pacientes. El cuestionario caracteriza la frecuencia, gravedad, interferencia y presencia/ausencia de toxicidades sintomáticas, todas ellas toxicidades que pueden informarse de manera significativa desde la perspectiva del paciente.

Las respuestas se puntúan de 0 a 4 (o 0/1 por ausente/presente). Las puntuaciones para cada atributo (frecuencia, gravedad y/o interferencia) se presentarán de forma descriptiva (p. ej. estadísticas resumidas o presentaciones gráficas).
Hasta 1 año
Niveles de expresión de CD32b y/u otros marcadores inmunológicos.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Realice un transcriptoma completo, una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y/o un análisis IHC de biopsias de ganglios linfáticos para evaluar la posible correlación con las respuestas clínicas.
Hasta 1 año
Medición de niveles séricos de citocinas y/o CD32b soluble.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Estudiar la posible causa de reacciones relacionadas con la infusión (IRR), como signos de liberación de citocinas, proteína C reactiva (PCR) y/o CD32b soluble.
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioInvent International AB

Investigadores

  • Investigador principal: Mats Jerkeman, MD PhD, Senior Consultant and Adjunct Professor, Skane Univ Hospital, Lund, Sweden

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2018

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-BI-1206-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Toda la información relativa al producto, así como cualquier asunto relacionado con el funcionamiento del Patrocinador, como indicaciones clínicas del medicamento, su fórmula, métodos de fabricación y otros datos científicos relacionados con el mismo, que hayan sido proporcionados por el Patrocinador y no estén publicados, son confidenciales y deben seguir siendo propiedad exclusiva del Patrocinador. El Investigador aceptará utilizar la información únicamente con el fin de llevar a cabo este estudio y para ningún otro propósito a menos que obtenga el permiso previo por escrito del Patrocinador.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de un año desde el final del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Copia en papel de CSR

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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