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Eine Studie von BI-1206 in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

23. April 2025 aktualisiert von: BioInvent International AB

Klinische Phase-1/2a-Studie mit BI-1206, einem monoklonalen Antikörper gegen CD32b (FcYRIIB), in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das rezidiviert oder gegenüber Rituximab refraktär ist

Klinische Phase-1/2a-Studie mit BI-1206, einem monoklonalen Antikörper gegen CD32b (FcyRIIB), in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das rezidiviert oder refraktär gegenüber Rituximab ist

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Studie der Phase 1/2a, Dosiseskalation, konsekutive Kohortenstudie mit BI-1206 in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolentem rezidivierendem oder refraktärem B-Zell-NHL, Subtypen FL (außer FL Grad 3B), MZL, und MCL.

Die Studie besteht aus 2 Hauptteilen:

  • Phase 1 mit zwei verschiedenen Armen, die die IV- oder SC-Dosierung von BI-1206 bewerten, mit Dosiseskalationskohorten und Auswahl des RP2D der IV-Dosierung (ivRP2D) und des RP2D der SC-Dosierung (scRP2D) von BI-1206 in Kombination mit Rituximab (verabreicht IV).
  • Phase 2a mit zwei Expansionskohorten zur Bewertung von ivRP2D und scRP2D von BI-1206 in Kombination mit Rituximab (intravenös verabreicht).

Die Probanden in jeder Phase (Phase 1 und 2a) und Dosierungsarme erhalten 1 Zyklus der Induktionstherapie mit BI-1206 in Kombination mit Rituximab.

Patienten, die in Woche 6 einen klinischen Nutzen (vollständiges Ansprechen [CR], partielles Ansprechen [PR] oder stabile Erkrankung [SD]) zeigen, werden mit der Erhaltungstherapie fortfahren und BI-1206 erhalten (unter Verwendung derselben Dosis und Verabreichungsart wie bei der Induktionstherapie). ) und Rituximab einmal alle 8 Wochen (relativ zur vorherigen Erhaltungsdosis) für bis zu 6 Erhaltungszyklen oder bis zu 1 Jahr ab der ersten Dosis von BI-1206 (je nachdem, was zuerst eintritt).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eduardo Munhoz, MD
      • Rio De Janeiro, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Hauptermittler:
          • Ana Rita Da Fonseca, MD
        • Kontakt:
      • São Paulo, Brasilien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juliana Pereira, MD
      • São Paulo, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital israelita Albert Einstein
        • Hauptermittler:
          • Guilherme Perini, MD
        • Kontakt:
      • São Paulo, Brasilien
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Hauptermittler:
          • Laura Maria Fogliatto, MD
        • Kontakt:
  • Deutschland
      • Stuttgart, Deutschland
        • Zurückgezogen
        • Robert Bosch Hospital, Dep of Hematology, Oncology and Palliative care
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Krankenhaus Nordwest Klinik für Onkologie und Hämatologie
        • Hauptermittler:
          • Eckhart Weidmann, MD
        • Kontakt:
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Beendet
        • Szpital Specjlistyczny
      • Krakow, Polen
        • Beendet
        • Małopolskie Centrum Medyczne
  • Schweden
      • Lund, Schweden, SE-22185
        • Beendet
        • Department of Oncology, Skåne University Hospital
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Beendet
        • Department of Oncology, Academical Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hauptermittler:
          • Pablo Abrisqueta Costa, MD
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Dep Hematologia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sara Miqueleiz Alamos, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Institut Català d'Oncologia, L'Hospitalet de Llobregat
        • Hauptermittler:
          • Eva Domingo Domenech, MD
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Augustin Penedo Coello, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • University Hospital Fundación Jiménez Díaz
        • Hauptermittler:
          • Raul Cordoba Mascunano, MD
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon-Oncología Médica
        • Hauptermittler:
          • Mariana Bastos Oreiro, MD
        • Kontakt:
      • Murcia, Spanien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hauptermittler:
          • Joaquin Gomez Espuch, MD
        • Kontakt:
      • Seville, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital University Virgen Macarene
        • Hauptermittler:
          • Sergio Ortegon Alcaide, MD
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital ICO, Trias i Pujol
        • Hauptermittler:
          • Juan Manuel Sancho Cia, MA
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Emory University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Rekrutierung
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews 3991 Dutchmans Lane Medical Plaza II, Suite 405
        • Hauptermittler:
          • Don Stevens, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • bei Beginn der Studienbehandlung ≥ 18 Jahre alt sind.
  • Histologischer Nachweis eines B-Zell-NHL mit histologischen Subtypen, die auf follikuläres Lymphom (FL) (außer FL Grad 3B), MCL und Marginalzonen-Lymphom (MZL) beschränkt sind.
  • Haben Sie eine messbare Lymphknotenerkrankung
  • Sind bereit, sich Lymphknotenbiopsien oder Biopsien anderer beteiligter Gewebe zu unterziehen
  • eine rezidivierende Erkrankung oder eine Erkrankung haben, die gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär ist oder für die es keine Standardtherapie gibt.
  • Sie haben mindestens eine Linie einer konventionellen vorherigen Therapie erhalten, die mindestens ein Rituximab-basiertes Regime beinhalten muss.
  • Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
  • CD20+ Malignität haben
  • Haben hämatologische und biochemische Indizes innerhalb vorgegebener Bereiche

Ausschlusskriterien:

  • Hatten innerhalb von 12 Monaten eine allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
  • Vorliegen einer aktiven chronischen Graft-versus-Host-Krankheit
  • Haben Sie ein aktuelles leptomeningeales Lymphom oder eine Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems.
  • Haben ein Lymphom von einem vorbestehenden indolenten Lymphom transformiert.
  • Waldenströms Makroglobulinämie oder FL3B haben,
  • Benötigen systemische Dosen von Prednisolon > 10 mg täglich (oder äquipotente Dosen anderer Kortikosteroide) während der Studienstudie, außer als Prämedikation.
  • eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Rituximab oder BI-1206 haben.
  • Haben Sie kardiale oder renale Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
  • Folgendes erhalten haben:
  • Chemotherapie oder niedermolekulare Produkte mit 2 Wochen der ersten Dosis von BI-1206
  • Strahlentherapie (außer zur fokalen symptomatischen Kontrolle der Lymphadenopathie) innerhalb von 4 Wochen
  • Immuntherapie innerhalb von 8 Wochen
  • Haben Sie anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen.
  • die Fähigkeit haben, schwanger zu werden (oder bereits schwanger sind oder stillen/stillen).
  • Hatte eine größere Operation, von der sich das Subjekt noch nicht erholt hat.
  • Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven Infektion, während der Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika einem hohen medizinischen Risiko ausgesetzt sind.
  • serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immunschwächevirus (HIV) sind.
  • Haben Sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  • gleichzeitig an kongestiver Herzinsuffizienz leiden, in der Vorgeschichte eine Herzerkrankung der Klasse III/IV hatten (New York Heart Association [NYHA]),
  • Aktuelle bösartige Erkrankungen anderer Art haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BI-1206 IV-Dosiseskalation
Standardmäßige 3+3-Dosissteigerung von BI-1206 IV in Kombination mit Rituximab
Biologisch: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutane Injektion

BI-1206 50 mg/100 mg Intravenöse Infusion

Biologisch: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Ruhe
Experimental: BI-1206 SC Dosiseskalation
Adaptive Dosiseskalation von BI-1206 SC (Bayesianisches logistisches Regressionsmodell (BLRM) in Kombination mit Rituximab
Biologisch: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutane Injektion

BI-1206 50 mg/100 mg Intravenöse Infusion

Biologisch: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Ruhe
Experimental: Phase 2a IV Dosiserweiterung
BI-1206 IV in Kombination mit Rituximab
Biologisch: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutane Injektion

BI-1206 50 mg/100 mg Intravenöse Infusion

Biologisch: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Ruhe
Experimental: Phase 2a SC-Signalsuche
SC Arm, BI-1206 in Kombination mit Rituximab und Acalabrutinib
Biologisch: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutane Injektion

BI-1206 50 mg/100 mg Intravenöse Infusion

Biologisch: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Ruhe
Biologisch: Acalabrutinib
Acalabrutinib 100 mg oral gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Calquenz
Experimental: Signalsuche der Phase 2a IV
IV-Arm, BI-1206 in Kombination mit Rituximab und Acalabrutinib
Biologisch: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Subkutane Injektion

BI-1206 50 mg/100 mg Intravenöse Infusion

Biologisch: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2, gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Ruhe
Biologisch: Acalabrutinib
Acalabrutinib 100 mg oral gemäß SmPC
Andere Namen:
  • Calquenz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dokumentation von UEs und SUEs und Bestimmung der Kausalität in Bezug auf BI-1206 und/oder Rituximab und/oder Acalabrutinib
Zeitfenster: Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie
Bewerten Sie das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von BI-1206 bei intravenöser (IV) oder subkutaner (SC) Verabreichung in Kombination mit Rituximab oder Rituximab und Acalabrutinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Subtypen follikulärem Lymphom ( FL) (außer FL Grad 3B), Randzonenlymphom (MZL) und Mantelzelllymphom (MCL). Die Bewertung erfolgt gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Version 5.0.
Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie
Bestimmung der MTD von BI-1206 bei derselben Dosisstufe, bei der eine BI-1206- oder Rituximab-bedingte oder möglicherweise verwandte dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie

Phase 1:

Wählen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) aus, indem Sie die maximal verträgliche Dosis (MTD) von BI-1206 festlegen, die 4 Wochen lang einmal wöchentlich per IV-Infusion oder SC-Injektion in Kombination mit Rituximab verabreicht wird.
Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie
Bestimmen Sie die empfohlene Dosis von BI-1206 in Kombination mit Rituximab und Acalabrutinib
Zeitfenster: Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie

Phase 2a:

Wählen Sie die empfohlene Dosis von BI-1206 in Kombination mit Rituximab und Acalabrutinib.
Während des 28-tägigen Behandlungszeitraums unter Induktionstherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswertung der PK-Parameter für BI-1206
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Zu den bewerteten PK-Parametern gehören AUC, Cmax, Zeit bis zur Cmax und t1/2 von BI-1206 bei intravenöser oder subkutaner Verabreichung
Bis zu 1 Jahr
Bewertung der ADA-Reaktion (Immunogenität) auf BI-1206
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewerten Sie die Häufigkeit und den Titer von Anti-Drug-Antikörpern von BI-1206 im Serum bei intravenöser oder subkutaner Verabreichung in Kombination mit Rituximab oder Rituximab und Acalabrutinib.
Bis zu 1 Jahr
Messung der Erschöpfung der B-Lymphozyten im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewerten Sie die Wirkung von BI-1206, das intravenös oder s.c. in Kombination mit Rituximab oder Rituximab und Acalabrutinib verabreicht wird, und messen Sie die B-Lymphozyten CD19+ (absoluter Wert) als Teil der hämatologischen Beurteilung, um das Ausmaß der B-Lymphozytendepletion im peripheren Blut zu bestimmen.
Bis zu 1 Jahr
Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) gemäß den Ansprechkriterien für maligne Lymphome (Cheson, 2014).
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewerten Sie die mögliche Antitumoraktivität von BI-1206, das i.v. oder s.c. in Kombination mit Rituximab oder Rituximab und Acalabrutinib verabreicht wird, in Woche 6 nach der ersten Dosis von BI-1206 und für Probanden, die während der Erhaltungstherapie fortfahren.
Bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expressionsniveaus des CD32b-Proteins
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Untersuchung der Expressionsniveaus des CD32b-Proteins mittels Durchflusszytometrie, um mögliche Korrelationen mit klinischen Reaktionen zu bewerten. Die Veränderung der Expressionsniveaus gegenüber dem Ausgangswert wird deskriptiv nach Dosiskohorte und/oder Ansprechen auf die Behandlung zusammengefasst.
Bis zu 1 Jahr
Bewertung der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse mithilfe des NCI PRO-CTCAE-Fragebogens
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr

Der NCI PRO-CTCAE wird zur Bewertung der von Patienten gemeldeten symptomatischen Toxizitäten verwendet. Der Fragebogen charakterisiert die Häufigkeit, Schwere, Beeinträchtigung und das Vorhandensein/Fehlen symptomatischer Toxizitäten, alles Toxizitäten, die aus Patientensicht sinnvoll gemeldet werden können.

Die Antworten werden mit 0 bis 4 bewertet (oder 0/1 für abwesend/anwesend). Die Bewertungen für jedes Attribut (Häufigkeit, Schweregrad und/oder Störung) werden beschreibend dargestellt (z. B. zusammenfassende Statistiken oder grafische Darstellungen).
Bis zu 1 Jahr
Expressionsniveaus von CD32b und/oder anderen immunologischen Markern
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Führen Sie eine Analyse des gesamten Transkriptoms, einer quantitativen Polymerasekettenreaktion (qPCR) und/oder einer IHC-Analyse von Lymphknotenbiopsien durch, um eine mögliche Korrelation mit klinischen Reaktionen zu bewerten.
Bis zu 1 Jahr
Messung der Serumzytokinspiegel und/oder des löslichen CD32b.
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Untersuchen Sie die mögliche Ursache infusionsbedingter Reaktionen (IRRs), wie z. B. Zeichen der Zytokinfreisetzung, C-reaktives Protein (CRP) und/oder lösliches CD32b.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioInvent International AB

Ermittler

  • Hauptermittler: Mats Jerkeman, MD PhD, Senior Consultant and Adjunct Professor, Skane Univ Hospital, Lund, Sweden

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-BI-1206-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle Informationen über das Produkt sowie alle Angelegenheiten, die den Betrieb des Sponsors betreffen, wie klinische Indikationen für das Medikament, seine Formel, Herstellungsverfahren und andere wissenschaftliche Daten in Bezug darauf, die vom Sponsor bereitgestellt wurden und unveröffentlicht sind, sind vertraulich und müssen alleiniges Eigentum des Sponsors bleiben. Der Prüfarzt stimmt zu, die Informationen nur zum Zwecke der Durchführung dieser Studie und zu keinem anderen Zweck zu verwenden, es sei denn, es liegt eine vorherige schriftliche Genehmigung des Sponsors vor.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb eines Jahres nach Studienende

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Papierkopie des CSR

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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