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Um estudo de BI-1206 em combinação com rituximabe em indivíduos com linfoma não Hodgkin indolente de células B

23 de abril de 2025 atualizado por: BioInvent International AB

Ensaio clínico de fase 1/2a de BI-1206, um anticorpo monoclonal para CD32b (FcYRIIB), em combinação com rituximabe em indivíduos com linfoma não Hodgkin indolente de células B que recidivou ou é refratário ao rituximabe

Ensaio clínico de fase 1/2a de BI-1206, um anticorpo monoclonal para CD32b (FcyRIIB), em combinação com rituximabe em indivíduos com linfoma não Hodgkin indolente de células B que recidivou ou é refratário ao rituximabe

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de Fase 1/2a, escalonamento de dose, coorte consecutiva de BI-1206 em combinação com rituximabe em indivíduos com LNH de células B recidivante indolente ou refratário, subtipos FL (exceto FL grau 3B), MZL, e MCL.

O julgamento consiste em 2 partes principais:

  • Fase 1 com dois braços diferentes avaliando dosagem IV ou SC de BI-1206, com coortes de escalonamento de dose e seleção do RP2D de dosagem IV (ivRP2D) e o RP2D de dosagem SC (scRP2D) de BI-1206 em combinação com rituximabe (administrado 4).
  • Fase 2a com duas coortes de expansão avaliando ivRP2D e scRP2D de BI-1206 em combinação com rituximabe (administrado IV).

Os indivíduos em cada fase (Fase 1 e 2a) e os braços de dosagem receberão 1 ciclo de terapia de indução com BI-1206 em combinação com rituximabe.

Os indivíduos que apresentarem benefício clínico (resposta completa [CR], resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]) na Semana 6 continuarão a terapia de manutenção e receberão BI-1206 (usando a mesma dose e via de administração da terapia de indução ) e rituximabe uma vez a cada 8 semanas (em relação à dose de manutenção anterior) por até 6 ciclos de manutenção ou até 1 ano a partir da primeira dose de BI-1206 (o que ocorrer primeiro).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Stuttgart, Alemanha
        • Retirado
        • Robert Bosch Hospital, Dep of Hematology, Oncology and Palliative care
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Krankenhaus Nordwest Klinik für Onkologie und Hämatologie
        • Investigador principal:
          • Eckhart Weidmann, MD
        • Contato:
  • Brasil
      • Curitiba, Brasil
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eduardo Munhoz, MD
      • Rio De Janeiro, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Investigador principal:
          • Ana Rita Da Fonseca, MD
        • Contato:
      • São Paulo, Brasil
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juliana Pereira, MD
      • São Paulo, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital israelita Albert Einstein
        • Investigador principal:
          • Guilherme Perini, MD
        • Contato:
      • São Paulo, Brasil
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital Sao Rafael
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ana Luiza Schriefer, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Investigador principal:
          • Laura Maria Fogliatto, MD
        • Contato:
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigador principal:
          • Pablo Abrisqueta Costa, MD
        • Contato:
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Dep Hematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sara Miqueleiz Alamos, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Institut Català d'Oncologia, L'Hospitalet de Llobregat
        • Investigador principal:
          • Eva Domingo Domenech, MD
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Augustin Penedo Coello, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • University Hospital Fundación Jiménez Díaz
        • Investigador principal:
          • Raul Cordoba Mascunano, MD
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon-Oncología Médica
        • Investigador principal:
          • Mariana Bastos Oreiro, MD
        • Contato:
      • Murcia, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Joaquin Gomez Espuch, MD
        • Contato:
      • Seville, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital University Virgen Macarene
        • Investigador principal:
          • Sergio Ortegon Alcaide, MD
        • Contato:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital ICO, Trias i Pujol
        • Investigador principal:
          • Juan Manuel Sancho Cia, MA
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ativo, não recrutando
        • Emory University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Recrutamento
        • Norton Cancer Institute - St. Matthews 3991 Dutchmans Lane Medical Plaza II, Suite 405
        • Investigador principal:
          • Don Stevens, MD
  • Polônia
      • Grudziadz, Polônia, 86-300
        • Rescindido
        • Szpital Specjlistyczny
      • Krakow, Polônia
        • Rescindido
        • Małopolskie Centrum Medyczne
  • Suécia
      • Lund, Suécia, SE-22185
        • Rescindido
        • Department of Oncology, Skåne University Hospital
      • Uppsala, Suécia, 751 85
        • Rescindido
        • Department of Oncology, Academical Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Têm ≥ 18 anos de idade no início do tratamento do estudo.
  • Ter LNH de células B comprovado por histologia, com subtipos histológicos limitados a linfoma folicular (FL) (exceto FL grau 3B), MCL e linfoma de zona marginal (MZL).
  • Tem doença nodal mensurável
  • Estão dispostos a se submeter a biópsias de linfonodos ou biópsias de outros tecidos envolvidos
  • Tem doença recidivante ou doença refratária ao tratamento convencional ou para a qual não existe terapia padrão.
  • Ter recebido pelo menos uma linha de terapia anterior convencional que deve incluir pelo menos um regime à base de rituximabe.
  • Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Tem malignidade CD20+
  • Ter índices hematológicos e bioquímicos dentro de faixas pré-especificadas

Critério de exclusão:

  • Tiveram um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco dentro de 12 meses
  • Ter presença de doença crônica ativa do enxerto contra o hospedeiro
  • Tem linfoma leptomeníngeo atual ou comprometimento do sistema nervoso central.
  • Têm linfoma transformado a partir de um linfoma indolente pré-existente.
  • Tem macroglobulinemia de Waldenstrom ou FL3B,
  • Necessitam de doses sistêmicas de prednisolona >10 mg diariamente (ou doses equipotentes de outros corticosteróides) durante o estudo, exceto como pré-medicação.
  • Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao rituximabe ou BI-1206.
  • Tem amiloidose de cadeia leve amiloide cardíaca ou renal.
  • Ter recebido algum dos seguintes:
  • Quimioterapia ou produtos de moléculas pequenas com 2 semanas da primeira dose de BI-1206
  • Radioterapia (exceto para controle sintomático focal da linfadenopatia) dentro de 4 semanas
  • Imunoterapia em 8 semanas
  • Têm manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores.
  • Ter a capacidade de engravidar (ou já estar grávida ou amamentando/amamentando).
  • Ter feito uma grande cirurgia da qual o sujeito ainda não se recuperou.
  • Estão em alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa em tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
  • São sorologicamente positivos para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  • Tem insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]),
  • Tem malignidades atuais de outros tipos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose IV BI-1206
Escalonamento de dose padrão 3+3 de BI-1206 IV em combinação com Rituximabe
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Injeção subcutânea

BI-1206 50 mg/100 mg Infusão intravenosa

Biológico: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2, conforme RCM
Outros nomes:
  • Ruxiência
Experimental: Escalonamento de dose SC BI-1206
Escalonamento adaptativo de dose de BI-1206 SC (modelo de regressão logística bayesiana (BLRM) em combinação com rituximabe
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Injeção subcutânea

BI-1206 50 mg/100 mg Infusão intravenosa

Biológico: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2, conforme RCM
Outros nomes:
  • Ruxiência
Experimental: Fase 2a Expansão da dose IV
BI-1206 IV em combinação com rituximabe
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Injeção subcutânea

BI-1206 50 mg/100 mg Infusão intravenosa

Biológico: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2, conforme RCM
Outros nomes:
  • Ruxiência
Experimental: Fase 2a Busca de sinal SC
Braço SC, BI-1206 em combinação com Rituximabe e Acalabrutinibe
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Injeção subcutânea

BI-1206 50 mg/100 mg Infusão intravenosa

Biológico: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2, conforme RCM
Outros nomes:
  • Ruxiência
Biológico: Acalabrutinibe
Acalabrutinibe 100 mg por via oral conforme RCM
Outros nomes:
  • Cálculo
Experimental: Busca de Sinal Fase 2a IV
Braço IV, BI-1206 em combinação com Rituximabe e Acalabrutinibe
Biológico: BI-1206

BI-1206 150 mg / 225 mg Injeção subcutânea

BI-1206 50 mg/100 mg Infusão intravenosa

Biológico: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2, conforme RCM
Outros nomes:
  • Ruxiência
Biológico: Acalabrutinibe
Acalabrutinibe 100 mg por via oral conforme RCM
Outros nomes:
  • Cálculo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Documentar EAs e SAEs e determinar a causalidade em relação ao BI-1206 e/ou rituximabe e/ou acalabrutinibe
Prazo: Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução
Avalie o perfil de segurança e tolerabilidade de BI-1206 quando administrado por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC) em combinação com rituximabe ou rituximabe e acalabrutinibe em indivíduos com linfoma não-Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário, subtipos de linfoma folicular ( FL)(exceto FL grau 3B), linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma de células do manto (MCL). A avaliação será feita de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v.
Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução
Determinação do MTD de BI-1206 no mesmo nível de dose experimentando uma toxicidade limitante de dose (DLT) relacionada ao BI-1206 ou ao rituximabe ou possivelmente relacionada
Prazo: Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução

Fase 1:

Selecione a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) estabelecendo a dose máxima tolerada (MTD) de BI-1206 administrada uma vez por semana durante 4 semanas, por meio de infusão IV ou injeção SC em combinação com rituximabe.
Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução
Determine a dose recomendada de BI-1206 em combinação com rituximabe e acalabrutinibe
Prazo: Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução

Fase 2a:

Selecione a dose recomendada de BI-1206 em combinação com rituximabe e acalabrutinibe.
Durante o período de tratamento de 28 dias na terapia de indução

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de parâmetros PK para BI-1206
Prazo: Até 1 ano
Os parâmetros farmacocinéticos avaliados incluirão AUC, Cmax, tempo até Cmax e t1/2 de BI-1206 quando administrado IV ou SC
Até 1 ano
Avaliação da resposta ADA (imunogenicidade) ao BI-1206
Prazo: Até 1 ano
Avalie a incidência e o título de anticorpos antidrogas de BI-1206 no soro quando administrado IV ou SC em combinação com rituximabe ou rituximabe e acalabrutinibe.
Até 1 ano
Medição da depleção de linfócitos B no sangue periférico
Prazo: Até 1 ano
Avalie o efeito do BI-1206 administrado IV ou SC em combinação com rituximabe ou rituximabe e acalabrutinibe medindo linfócitos B CD19+ (valor absoluto) como parte da avaliação hematológica para determinar o nível de depleção de linfócitos B no sangue periférico.
Até 1 ano
Avaliação da taxa de resposta global (ORR) de acordo com os critérios de resposta para linfoma maligno (Cheson, 2014).
Prazo: Até 1 ano
Avalie a possível atividade antitumoral de BI-1206 administrado IV ou SC em combinação com rituximabe ou rituximabe e acalabrutinibe na semana 6 após a primeira dose de BI-1206 e para indivíduos que continuam durante a terapia de manutenção.
Até 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de expressão da proteína CD32b
Prazo: Até 1 ano
Investigar os níveis de expressão da proteína CD32b usando citometria de fluxo para avaliar qualquer correlação potencial com respostas clínicas. A alteração dos níveis de expressão basais será resumida descritivamente por coorte de dose e/ou resposta ao tratamento.
Até 1 ano
Avaliação dos resultados relatados pelos pacientes usando o questionário NCI PRO-CTCAE
Prazo: Até 1 ano

O NCI PRO-CTCAE será usado para avaliar toxicidades sintomáticas relatadas pelos pacientes. O questionário caracteriza a frequência, gravidade, interferência e presença/ausência de toxicidades sintomáticas, todas toxicidades que podem ser relatadas de forma significativa do ponto de vista do paciente.

As respostas são pontuadas de 0 a 4 (ou 0/1 para ausente/presente). As pontuações para cada atributo (frequência, gravidade e/ou interferência) serão apresentadas de forma descritiva (por exemplo, estatísticas resumidas ou apresentações gráficas).
Até 1 ano
Níveis de expressão de CD32b e/ou outros marcadores imunológicos
Prazo: Até 1 ano
Realize a reação em cadeia da polimerase quantitativa do transcriptoma completo (qPCR) e/ou análise IHC de biópsias de linfonodos para avaliar a correlação potencial com as respostas clínicas.
Até 1 ano
Medição dos níveis séricos de citocinas e/ou CD32b solúvel.
Prazo: Até 1 ano
Estudar a causa potencial de reações relacionadas à infusão (RRPs), como sinais de liberação de citocinas, proteína C reativa (PCR) e/ou CD32b solúvel.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioInvent International AB

Investigadores

  • Investigador principal: Mats Jerkeman, MD PhD, Senior Consultant and Adjunct Professor, Skane Univ Hospital, Lund, Sweden

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de maio de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-BI-1206-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todas as informações sobre o produto, bem como qualquer assunto relacionado à operação do Patrocinador, como indicações clínicas do medicamento, sua fórmula, métodos de fabricação e outros dados científicos relacionados a ele, que foram fornecidos pelo Patrocinador e são inéditos, são confidenciais e devem permanecer propriedade exclusiva do Patrocinador. O Investigador concordará em usar as informações apenas para fins de realização deste estudo e para nenhum outro propósito, a menos que seja obtida permissão prévia por escrito do Patrocinador.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de um ano a partir do final do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Cópia em papel do CSR

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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