CD19-specifické T buňky po AlloSCT

Kritéria pro zařazení:

• PŘÍJEMCE: Pacienti s vysokým rizikem nebo recidivujícím onemocněním, kteří plánují přijmout nebo již dříve podstoupili alogenní HSCT od příbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo dárce s neshodou s HLA; vysoké riziko je definováno jako pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří mají opožděnou clearance minimální reziduální choroby, Philadelphia (Ph) nebo komplex, 11q23 nebo hypodiploidní karyotyp
• PŘÍJEMCE: Dostupný dárce, který poskytl hematopoetické kmenové buňky (HSC)

• PŘÍJEMCE: Pacienti s CD19+ lymfoidními malignitami, které nereagují na standardní léčbu nebo ji netolerují (jak je definováno níže):

  • B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL), který zahrnuje difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný, primární mediastinální velkobuněčný B lymfom, lymfom z plášťových buněk nebo transformovaný folikulární lymfom (TFL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2008
  • Malý lymfocytární lymfom (SLL)
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

  • POZNÁMKA: Refrakterní onemocnění pro akutní a chronickou leukémii je definováno:

    • Přítomnost > 5 % maligních blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi a/nebo minimální reziduální onemocnění na základě průtokové cytometrie nebo molekulární analýzy na fúzní proteiny a/nebo pozitivní zobrazení na extramedulární onemocnění po nejnovější terapii

  • POZNÁMKA: Refrakterní onemocnění pro lymfom je definováno jako:

    • Progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění trvající =< 6 měsíců jako nejlepší odpověď na poslední režim chemoterapie; nebo progrese nebo recidiva onemocnění = < 12 měsíců po předchozí ASCT
    • Předchozí léčba musí zahrnovat režim obsahující monoklonální protilátky proti CD20 a režim chemoterapie obsahující antracykliny
    • U pacientů s TFL, předchozí chemoterapie folikulárního lymfomu a následné refrakterní onemocnění po transformaci na DLBCL
    • Alespoň jedna měřitelná léze podle revidovaných kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
• PŘÍJEMCE: U pacientů s předchozí transplantací léčba nezačne dříve než 3 měsíce po transplantaci. Registrace může proběhnout dříve, aby byl čas na odběr dárcovských buněk
• PŘÍJEMCE: Karnofského stupnice výkonu > 60
• PŘÍJEMCE: Pacient schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
• PŘÍJEMCE: Pacient schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s dlouhodobou následnou (LTFU) studií genové terapie
• PŘÍJEMCE: Negativní lidská anti-myší protilátka (HAMA)
• DÁRCE: Související se shodou HLA, související s neshodou s HLA, včetně haploidentického dárce nebo příbuzný dárce schválený k darování na základě pokynů pro standardní péči (SOC) pro transplantaci kmenových buněk a buněčnou terapii (SCTCT)

• DÁRCE: Negativní beta HCG u ženy ve fertilním věku definovaný jako:

  • Ne po menopauze 12 měsíců, popř
  • Žádná předchozí chirurgická sterilizace, popř
  • Kojící samice
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Pacient musí mít v době léčby měřitelné onemocnění
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Během 28 dnů před infuzí T-buněk nebyl podán anti-thymocytární globulin (ATG), Campath nebo jiné imunosupresivní protilátky T-buněk nebo infuze dárcovských lymfocytů
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Sérový kreatinin < 2 x horní hranice normálu (ULN)
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN, pokud jsou dokumentované jaterní metastázy
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin =< 3,0 mg/dl
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Srdeční ejekční frakce >= 40 % a žádné klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Žádný klinicky významný pleurální výpotek, základní saturace kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Žádný důkaz stupně >= 2 aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s použitím systému akutního GVHD Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR) nebo vyžadující systémovou terapii steroidy vyšší než fyziologické dávkování při čas zahájení léčby
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Nehematologický stupeň toxicity >= 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5) ve vztahu k lymfodepleční chemoterapii, dokud se toxicita nevyřeší na stupeň =< 1 a pacient je afebrilní
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Žádné nové neurologické, plicní, srdeční, gastrointestinální, renální nebo jaterní (kromě albuminu) toxicity > 2
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Sérový kreatinin < 2 x ULN
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Nasycení kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Aktivní klinicky významná infekce během 7 dnů od studijní léčby
• POŽADAVKY NA INFUZI T-BUNĚK PRO PŘÍJEMCE: Použití zkoumané látky

Kritéria vyloučení:

• PŘÍJEMCE: Pozitivní beta lidský choriový gonadotropin (HCG) u žen ve fertilním věku definovaných jako ženy, které nejsou po menopauze po dobu 12 měsíců nebo žádné předchozí chirurgické sterilizace nebo kojící ženy
• PŘÍJEMCE: Pacienti s alergií na myší produkty nebo cetuximab
• PŘÍJEMCE: Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) u pacienta s anamnézou malignity CNS
• PŘÍJEMCE: Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
• PŘÍJEMCE: Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
• PŘÍJEMCE: Obdržel produkt T-buněk během 6 týdnů před plánovanou infuzí geneticky modifikovaných T-buněk