AlloSCT 后的 CD19 特异性 T 细胞

纳入标准：

• 接受者：计划接受或已经接受过来自人类白细胞抗原 (HLA) 匹配相关或 HLA 不匹配相关供体的同种异体 HSCT 的高危或复发性疾病患者；高风险定义为急性淋巴细胞白血病患者，其微小残留病灶、费城 (Ph) 样或复杂、11q23 或亚二倍体核型的清除延迟
• 接受者：提供造血干细胞 (HSC) 的可用捐赠者

• 接受者：患有 CD19+ 淋巴恶性肿瘤且对标准治疗（定义如下）难治或不耐受的患者：

  • B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 包括未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或世界卫生组织 2008 年标准定义的转化性滤泡性淋巴瘤 (TFL)
  • 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

  • 注：急性和慢性白血病的难治性疾病定义为：

    • 骨髓和/或外周血中存在 > 5% 的恶性母细胞和/或通过流式细胞术或融合蛋白的分子分析和/或最近治疗的髓外疾病的阳性成像显示微小残留病灶

  • 注：淋巴瘤的难治性疾病定义为：

    • 进展性疾病或稳定疾病持续 =< 6 个月，作为对最近化疗方案的最佳反应；或疾病进展或复发 =< 先前 ASCT 后 12 个月
    • 既往治疗必须包括含抗 CD20 单克隆抗体的方案和含蒽环类药物的化疗方案
    • 对于 TFL 患者，既往接受过滤泡性淋巴瘤化疗和随后转化为 DLBCL 后的难治性疾病
    • 根据修订后的国际工作组 (IWG) 反应标准，至少有一个可测量的病变
• 接受者：对于先前接受过移植的患者，治疗将在移植后 3 个月内开始。 可以提前进行登记，以便有时间收集供体细胞
• 收件人：Karnofsky 性能量表 > 60
• 收件人：患者能够提供书面知情同意书
• 收件人：患者能够为长期随访 (LTFU) 基因治疗研究提供书面知情同意书
• 收件人：人抗小鼠抗体 (HAMA) 阴性
• 供体：HLA 匹配相关、HLA 不匹配相关，包括半相合供体，或根据干细胞移植和细胞治疗 (SCTCT) 护理标准 (SOC) 指南获准供体的相关供体

• 捐赠者：具有生育潜力的女性的 β HCG 阴性定义为：

  • 未绝经 12 个月，或
  • 以前没有手术绝育，或
  • 哺乳期女性
• 接受者的 T 细胞输注要求：患者必须在治疗时患有可测量的疾病
• 接受者的 T 细胞输注要求：在 T 细胞输注前 28 天内未接受抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、Campath 或其他 T 细胞免疫抑制抗体或供体淋巴细胞输注
• 接受者的 T 细胞输注要求：血清肌酐 < 2 x 正常上限 (ULN)
• 接受者的 T 细胞输注要求：丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（如果有肝转移记录）
• 接受者的 T 细胞输注要求：总胆红素 =< 1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素必须 =< 3.0 mg/dL
• 接受者的 T 细胞输注要求：心脏射血分数 >= 40%，并且没有临床意义的心电图 (ECG) 结果
• 接受者的 T 细胞输注要求：无临床意义的胸腔积液，室内空气中基线氧饱和度 > 90%
• 接受者的 T 细胞输注要求：使用国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 急性 GVHD 分级系统，没有等级 >= 2 活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据或需要大于生理剂量的全身类固醇治疗开始治疗时间
• 接受者的 T 细胞输注要求：非血液学毒性等级 >= 2（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 5 版）与淋巴细胞清除化疗相关，直到毒性降至等级 =< 1 且患者不发热
• 接受者的 T 细胞输注要求：没有新的 > 2 级神经、肺、心脏、胃肠道、肾脏或肝脏（不包括白蛋白）毒性
• 接受者的 T 细胞输注要求：血清肌酐 < 2 x ULN
• 接受者的 T 细胞输注要求：室内空气中的氧饱和度 > 90%
• 接受者的 T 细胞输注要求：研究治疗后 7 天内发生有临床意义的活动性感染
• 接受者的 T 细胞输注要求：使用研究药物

排除标准：

• 收件人：有生育能力的女性 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 呈阳性，定义为未绝经 12 个月或既往未接受过绝育手术或哺乳期女性
• 收件人：对小鼠产品或西妥昔单抗过敏的患者
• 收件人：有中枢神经系统恶性肿瘤病史的活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病患者
• 收件人：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
• 接受者：活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎
• 接受者：在计划输注转基因 T 细胞前 6 周内接受过 T 细胞产品