Células T específicas de CD19 pós AlloSCT

Critério de inclusão:

• DESTINATÁRIO: Pacientes com alto risco ou doença recidivante que estão planejando receber, ou receberam HSCT alogênico anterior de um antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado ou doador relacionado com HLA incompatível; alto risco é definido como pacientes com leucemia linfoblástica aguda que têm eliminação tardia de doença residual mínima, tipo Filadélfia (Ph) ou complexo, 11q23 ou cariótipo hipodiploide
• DESTINATÁRIO: Doador disponível que forneceu células-tronco hematopoiéticas (HSC)

• DESTINATÁRIO: Pacientes com neoplasias linfóides CD19+ que são refratárias ou intolerantes ao tratamento padrão (conforme definido abaixo):

  • Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (ALL)
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) para incluir linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células do manto ou linfoma folicular transformado (TFL), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde de 2008
  • Linfoma linfocítico pequeno (LLS)
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)

  • NOTA: A doença refratária para leucemia aguda e crônica é definida por:

    • Presença de > 5% de blastos malignos na medula óssea e/ou sangue periférico e/ou doença residual mínima por citometria de fluxo ou análise molecular para proteínas de fusão e/ou imagem positiva para doença extramedular à terapia mais recente

  • NOTA: A doença refratária para linfoma é definida como:

    • Doença progressiva ou doença estável com duração =< 6 meses, como melhor resposta ao esquema quimioterápico mais recente; ou progressão da doença ou recorrência = < 12 meses após ASCT anterior
    • A terapia anterior deve ter incluído um regime contendo anticorpo monoclonal anti-CD20 e um regime quimioterápico contendo antraciclina
    • Para pacientes com TFL, quimioterapia prévia para linfoma folicular e subsequente doença refratária após transformação para DLBCL
    • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) revisados
• DESTINATÁRIO: Em pacientes com transplante anterior, o tratamento não começará antes de 3 meses após o transplante. A inscrição pode ocorrer mais cedo para dar tempo para a coleta de células doadoras
• DESTINATÁRIO: Escala de desempenho de Karnofsky > 60
• DESTINATÁRIO: Paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• DESTINATÁRIO: Paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo de terapia genética de acompanhamento de longo prazo (LTFU)
• DESTINATÁRIO: Anticorpo anti-camundongo humano negativo (HAMA)
• DOADOR: relacionado com HLA compatível, relacionado com HLA incompatível, incluindo doador haploidêntico ou doador relacionado liberado para doar com base nas diretrizes padrão de atendimento (SOC) de transplante de células-tronco e terapia celular (SCTCT)

• DOADOR: beta HCG negativo em mulheres com potencial para engravidar definido como:

  • Não pós-menopausa por 12 meses, ou
  • Sem esterilização cirúrgica prévia, ou
  • fêmeas lactantes
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: O paciente deve ter doença mensurável no momento do tratamento
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Não recebeu globulina antitimócito (ATG), Campath ou outros anticorpos imunossupressores de células T ou infusão de linfócitos de doador nos 28 dias anteriores à infusão de células T
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Creatinina sérica < 2 x limite superior do normal (ULN)
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA O RECEPTOR: Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert em que a bilirrubina total deve ser =< 3,0 mg/dL
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Fração de ejeção cardíaca >= 40% e nenhum achado clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG)
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Sem derrame pleural clinicamente significativo, saturação de oxigênio basal > 90% em ar ambiente
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Nenhuma evidência de grau >= 2 doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) usando o Sistema de Classificação de GVHD Agudo do Centro Internacional de Pesquisa de Sangue e Medula (CIBMTR) ou requerendo terapia sistêmica com esteroides maior que a dosagem fisiológica em tempo de início do tratamento
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Grau de toxicidade não hematológica >= 2 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão 5) relacionado à quimioterapia linfodepletora até que a toxicidade seja resolvida para grau =< 1 e o paciente esteja afebril
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Nenhum novo grau > 2 de toxicidade neurológica, pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, renal ou hepática (excluindo albumina)
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Creatinina sérica < 2 x LSN
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Saturação de oxigênio > 90% em ar ambiente
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Infecção clinicamente significativa ativa dentro de 7 dias do tratamento do estudo
• REQUISITOS DE INFUSÃO DE CÉLULAS T PARA RECEPTOR: Usando um agente experimental

Critério de exclusão:

• DESTINATÁRIO: Gonadotrofina coriônica humana beta positiva (HCG) em mulheres com potencial para engravidar definidas como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes
• DESTINATÁRIO: Pacientes com alergia a produtos de camundongos ou cetuximabe
• DESTINATÁRIO: Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) em paciente com história de malignidade do SNC
• DESTINATÁRIO: Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• DESTINATÁRIO: Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
• DESTINATÁRIO: Recebeu um produto de células T dentro de 6 semanas antes da infusão planejada de células T geneticamente modificadas