Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD19-специфические Т-клетки после AlloSCT

28 мая 2021 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Донорские CD19-специфические Т-клетки, полученные с очень высокой скоростью производства, для лимфоидных злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

В этом испытании фазы I исследуются побочные эффекты и оптимальная доза CD19-положительных (+) специфичных CAR-T-клеток при лечении пациентов с CD19+ лимфоидными злокачественными новообразованиями, такими как острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, малая лимфоцитарная лимфома или хроническая лимфоцитарная лимфома. Иногда исследователи изменяют генетический материал в клетках Т-клеток пациента, используя процесс, называемый переносом генов. Затем исследователи вводят измененные Т-клетки в тело пациента. Получение инфузии Т-клеток может помочь контролировать болезнь.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Для определения безопасности и максимально переносимой дозы (МПД) донорских генетически модифицированных CD19-специфических Т-клеток, экспрессирующих mbIL15 и HER1t, с использованием процесса быстрого персонализированного производства (RPM) (аутологичный CD19-CD8-CD28-CD3-зета-химерный антиген). рецептор [CAR]-mbIL15-HER1t Т-клетки [CD19-mbIL15-CAR-T клетки]), вводимых пациентам с лимфоидными злокачественными новообразованиями CD19+, которым ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), включая гаплоидентичную ТГСК.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Чтобы продемонстрировать осуществимость процесса RPM. II. Определить частоту и классификацию синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и нейротоксичности.

III. Для определения персистенции генетически модифицированных Т-клеток. IV. Чтобы определить, может ли цетуксимаб контролировать количество введенных Т-клеток. V. Для скрининга развития иммунных ответов хозяина против трансгенов (один или несколько CAR, mbIL15, HER1t).

VI. Определить цитокиновый профиль пациента с инфузированными Т-клетками. VII. Чтобы продемонстрировать способность самонаведения инфузированных Т-клеток. VIII. Для оценки ответа на заболевание после инфузии Т-клеток. IX. Для оценки безрецидивной и общей выживаемости. ИКС. Для обнаружения появления CD19-отрицательных (негативных) злокачественных В-клеток.

ПЛАН: Это исследование аутологичных CD19-CD8-CD28-CD3zeta-CAR-mbIL15-HER1t Т-клеток с увеличением дозы.

ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 3 часов в дни -5, -4 и -3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ИНФУЗИЯ Т-КЛЕТОК: пациенты получают аутологичные CD19-CD8-CD28-CD3zeta-CAR-mbIL15-HER1t Т-клетки внутривенно в течение 15-30 минут в день 0.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 3 дней после инфузии Т-клеток и через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 недель, затем через 3, 6 и 12 месяцев, затем периодически до 15 месяцев. годы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • РЕЦИПЕНТ: Пациенты с высоким риском или рецидивом заболевания, которые планируют получить или уже получили ранее аллогенную ТГСК от родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), или родственного донора, не совместимого с HLA; высокий риск определяется как пациенты с острым лимфобластным лейкозом, у которых наблюдается отсроченное исчезновение минимальной остаточной болезни, филадельфийский (Ph)-подобный или сложный, 11q23 или гиподиплоидный кариотип.
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: доступный донор, предоставивший гемопоэтические стволовые клетки (ГСК).

  • РЕЦИПЕНТ: Пациенты с CD19+ лимфоидными злокачественными новообразованиями, которые не поддаются стандартному лечению или не переносят его (как определено ниже):

    • В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
    • Неходжкинская лимфома (НХЛ), включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), не указанную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, мантийно-клеточную лимфому или трансформированную фолликулярную лимфому (ТФЛ), как определено критериями Всемирной организации здравоохранения 2008 г.
    • Малая лимфоцитарная лимфома (SLL)
    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Рефрактерное заболевание при остром и хроническом лейкозе определяется:

      • Наличие > 5% злокачественных бластов в костном мозге и/или периферической крови и/или минимальное остаточное заболевание по данным проточной цитометрии или молекулярного анализа на слитые белки и/или положительный результат визуализации экстрамедуллярного заболевания до самой последней терапии

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Рефрактерное заболевание для лимфомы определяется как:

      • Прогрессирующее заболевание или стабильное заболевание продолжительностью < 6 месяцев, как лучший ответ на самый последний режим химиотерапии; или прогрессирование или рецидив заболевания = < 12 месяцев после предшествующей АТСК
      • Предшествующая терапия должна включать схему, содержащую моноклональные антитела против CD20, и схему химиотерапии, содержащую антрациклин.
      • Для пациентов с TFL, предшествующая химиотерапия по поводу фолликулярной лимфомы и последующее рефрактерное заболевание после трансформации в DLBCL
      • По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG)
  • РЕЦИПЕНТ: У пациентов с трансплантацией в анамнезе лечение начнется не ранее, чем через 3 месяца после трансплантации. Зачисление может происходить раньше, чтобы было время для сбора донорских клеток.
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: шкала Карновского > 60
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: пациент, способный предоставить письменное информированное согласие
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: пациент, способный предоставить письменное информированное согласие на долгосрочное последующее наблюдение (LTFU) исследования генной терапии.
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: отрицательное человеческое антимышиное антитело (HAMA)
  • ДОНОР: HLA-совместимый родственный, HLA-несовпадающий родственный донор, включая гаплоидентичного донора, или родственный донор, допущенный к донорству на основании рекомендаций стандарта медицинской помощи (SOC) трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии (STCT)

  • ДОНОР: Отрицательный бета-ХГЧ у женщины детородного возраста определяется как:

    • Отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или
    • Отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или
    • Кормящие самки
  • ТРЕБОВАНИЯ К ПОЛУЧАТЕЛЮ Т-КЛЕТОЧНОЙ ИНФУЗИИ: Пациент должен иметь поддающееся измерению заболевание на момент лечения.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Не получал антитимоцитарный глобулин (АТГ), кампат или другие иммуносупрессивные антитела к Т-клеткам или инфузию донорских лимфоцитов за 28 дней до инфузии Т-клеток.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: креатинин сыворотки < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН или = < 5 x ВГН, если документированы метастазы в печени.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Общий билирубин = < 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть = < 3,0 мг/дл.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: фракция сердечного выброса >= 40% и отсутствие клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ)
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Отсутствие клинически значимого плеврального выпота, исходное насыщение кислородом > 90% на комнатном воздухе
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Нет доказательств активной болезни трансплантата против хозяина (РТПХ) >= 2 степени с использованием системы оценки острой РТПХ Центра международных исследований по пересадке крови и костного мозга (CIBMTR) или необходимости системной стероидной терапии, превышающей физиологическую дозу при время начала лечения
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: Степень негематологической токсичности >= 2 (Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE] версия 5), связанная с лимфодеплетирующей химиотерапией, до тех пор, пока токсичность не уменьшится до степени =< 1 и у пациента не будет лихорадки
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ: Нет новой степени > 2 неврологической, легочной, сердечной, желудочно-кишечной, почечной или печеночной (за исключением альбумина) токсичности.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ РЕЦИПЕНТА: креатинин сыворотки < 2 x ULN
  • ТРЕБОВАНИЯ К ПОЛУЧАТЕЛЮ Т-КЛЕТОЧНОЙ ИНФУЗИИ: Насыщение кислородом > 90% на комнатном воздухе
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ: Активная клинически значимая инфекция в течение 7 дней после начала лечения.
  • ТРЕБОВАНИЯ К ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ДЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ: Использование исследуемого агента

Критерий исключения:

  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: Положительный бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у женщины детородного возраста, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или кормящих женщин.
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: Пациенты с аллергией на мышиные продукты или цетуксимаб.
  • РЕЦИПЕНТ: Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) у пациента со злокачественным новообразованием ЦНС в анамнезе.
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: активный гепатит В или активный гепатит С
  • ПОЛУЧАТЕЛЬ: Получил Т-клеточный продукт в течение 6 недель до запланированной инфузии генетически модифицированных Т-клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (флударабин, циклофосфамид, Т-лимфоциты CD19)

ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают флударабин в/в в течение 1 часа и циклофосфамид в/в в течение 3 часов в дни -5, -4 и -3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ИНФУЗИЯ Т-КЛЕТОК: пациенты получают аутологичные CD19-CD8-CD28-CD3zeta-CAR-mbIL15-HER1t Т-клетки внутривенно в течение 15-30 минут в день 0.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: Аутологичные CD19-CD8-CD28-CD3zeta-CAR-mbIL15-HER1t Т-клетки
Учитывая IV
Другие имена:
  • Аутологичные CD19-CD8-CD28-CD3zeta-CAR-mbIL15-EGFRt Т-клетки
  • CD19-CD8CD28zCAR-специфические mbIL15-HER1t Т-лимфоциты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 15 лет
Оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Побочные эффекты будут суммированы по частоте и проценту по уровню дозы.
До 15 лет
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 30 дней после инфузии
MTD определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из 6 пациентов возникает DLT. В исследовании будет использоваться стандартный план 3+3 для определения MTD дозы CD19-специфического химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеток.
До 30 дней после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и классификация синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценка согласно CTCAE.
До 12 месяцев
Стойкость генетически модифицированных Т-клеток
Временное ограничение: До 12 месяцев
Стойкость генетически модифицированных Т-клеток будет оцениваться по частоте пациентов с любыми обнаруживаемыми CAR-T-клетками.
До 12 месяцев
Изменение количества инфузированных Т-клеток
Временное ограничение: До 12 месяцев
Для пациентов, получающих цетуксимаб (т. е. тех, у кого наблюдается СВК >= степени 3), изменение количества инфузированных CAR+ Т-клеток по сравнению с периодом до лечения цетуксимабом до надира CAR+ Т-клеток после цетуксимаба, суммированное средним значением, стандартным отклонением, медианой, а также диапазоном и днями для достижения надира.
До 12 месяцев
Развитие иммунных ответов хозяина против трансгенов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Развитие иммунных ответов хозяина против трансгенов (один или несколько из CAR, mbIL15, HER1t) можно оценить по проценту пациентов с образованием антител против каждого из трансгенов.
До 12 месяцев
Уровни цитокинов
Временное ограничение: До 12 месяцев
Индивидуальные уровни цитокинов и суммарные уровни цитокинов (например, ИЛ-15, ИЛ-12, ИЛ-8 и т. д.) у отдельных пациентов суммируются с помощью средних значений, стандартных отклонений, медиан и диапазонов.
До 12 месяцев
Самонаводящаяся способность инфузированных Т-клеток
Временное ограничение: До 12 месяцев
Самонаведение будет оцениваться на основе присутствия инфузированных Т-клеток в биопсийной ткани. Будут представлены частота и процент пациентов, перенесших хоуминг, и тех, у кого есть CD19-злокачественные В-клетки.
До 12 месяцев
Реакция на болезнь
Временное ограничение: В дни 30 и 100
Вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом будет рассчитываться процент пациентов, у которых наблюдается ответ на заболевание, определяемый как частичное или полное исчезновение заболевания, например, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и/или отчета по костному мозгу. Будет указан процент пациентов, у которых Т-клетки были успешно подготовлены, высвобождены и введены. При необходимости будет проведен дополнительный статистический анализ.
В дни 30 и 100
Нейротоксичность
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценка согласно CTCAE.
До 12 месяцев
Наличие CD19-отрицательных (-) злокачественных В-клеток
Временное ограничение: До 12 месяцев
Присутствие CD19-злокачественных В-клеток будет основано на окрашивании методом проточной цитометрии на CD19 в контексте окрашивания на антигены для выявления раковых В-клеток. Будут представлены частота и процент пациентов, перенесших хоуминг, и тех, у кого есть CD19-злокачественные В-клетки.
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента инфузии Т-клеток до даты прогрессирования даты смерти, оцененной до 12 месяцев
Будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера и представлены вместе с их 95% доверительными интервалами. При необходимости будет проведен дополнительный статистический анализ.
С момента инфузии Т-клеток до даты прогрессирования даты смерти, оцененной до 12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента введения Т-клеток до даты смерти, оцениваемый до 12 месяцев.
Будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера и представлены вместе с их 95% доверительными интервалами. При необходимости будет проведен дополнительный статистический анализ.
С момента введения Т-клеток до даты смерти, оцениваемый до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Ziopharm Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-1063 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-03608 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться