CD19-specifieke T-cellen na AlloSCT

Inclusiecriteria:

• ONTVANGER: Patiënten met een hoog risico of met recidiverende ziekte die van plan zijn allogene HSCT te ontvangen of die eerder hebben gekregen van een aan humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte of HLA-mismatch-gerelateerde donor; hoog risico wordt gedefinieerd als patiënten met acute lymfoblastische leukemie die een vertraagde klaring hebben van minimale residuele ziekte, Philadelphia (Ph)-achtig of complex, 11q23 of hypodiploïde karyotype
• ONTVANGER: beschikbare donor die hematopoietische stamcellen (HSC) heeft geleverd

• ONTVANGER: Patiënten met CD19+ lymfoïde maligniteiten die refractair zijn voor of intolerant zijn voor de standaardbehandeling (zoals hieronder gedefinieerd):

  • B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom of getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2008
  • Klein lymfocytisch lymfoom (SLL)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

  • OPMERKING: Refractaire ziekte voor acute en chronische leukemie wordt gedefinieerd door:

    • Aanwezigheid van > 5% maligne blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed en/of minimale residuele ziekte door flowcytometrie of moleculaire analyse voor fusie-eiwitten en/of positieve beeldvorming voor extramedullaire ziekte bij de meest recente therapie

  • OPMERKING: Refractaire ziekte voor lymfoom wordt gedefinieerd als:

    • Progressieve ziekte of stabiele ziekte die =< 6 maanden aanhoudt, als beste respons op de meest recente chemotherapiebehandeling; of ziekteprogressie of recidief =< 12 maanden na eerdere ASCT
    • Voorafgaande therapie moet een anti-CD20 monoklonaal antilichaam-bevattend regime en een anthracycline-bevattend chemotherapie-regime omvatten
    • Voor patiënten met TFL, eerdere chemotherapie voor folliculair lymfoom en daaropvolgende refractaire ziekte na transformatie naar DLBCL
    • Ten minste één meetbare laesie volgens de herziene responscriteria van de International Working Group (IWG).
• ONTVANGER: Bij patiënten met een eerdere transplantatie zal de behandeling niet eerder dan 3 maanden na de transplantatie beginnen. Inschrijving kan eerder plaatsvinden om tijd te hebben voor het verzamelen van donorcellen
• ONTVANGER: Karnofsky prestatieschaal > 60
• ONTVANGER: Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• ONTVANGER: Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het gentherapieonderzoek op lange termijn (LTFU).
• ONTVANGER: Negatief humaan anti-muis antilichaam (HAMA)
• DONOR: HLA-matched gerelateerd, HLA-mismatched gerelateerd, inclusief haploidentieke donor, of gerelateerde donor goedgekeurd om te doneren op basis van stamceltransplantatie en cellulaire therapie (SCTCT) standard-of-care (SOC) richtlijnen

• DONOR: negatieve bèta-HCG bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als:

  • Niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden, of
  • Geen eerdere chirurgische sterilisatie, of
  • Zogende vrouwtjes
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: De patiënt moet een meetbare ziekte hebben op het moment van de behandeling
• VEREISTEN VOOR T-CEL-INFUSIE VOOR ONTVANGER: Geen anti-thymocytenglobuline (ATG), Campath of andere T-cel-immunosuppressieve antilichamen of donor-lymfocyten-infusie ontvangen in de 28 dagen voorafgaand aan T-cel-infusie
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Serumcreatinine < 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• T-CEL-INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert bij wie totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL moet zijn
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Cardiale ejectiefractie >= 40%, en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Geen klinisch significante pleurale effusie, basislijn zuurstofverzadiging > 90% op kamerlucht
• T-CEL-INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Geen bewijs van graad >= 2 actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij gebruik van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) Acute GVHD Grading System of waarvoor een systemische therapie met steroïden nodig is die groter is dan de fysiologische dosering bij tijdstip van starten van de behandeling
• T-CEL-INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Niet-hematologische toxiciteitsgraad >= 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5) met betrekking tot de lymfodepletiechemotherapie totdat de toxiciteit is verminderd tot graad =< 1 en de patiënt geen koorts heeft
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Geen nieuwe graad > 2 neurologische, pulmonale, cardiale, gastro-intestinale, nier- of hepatische (exclusief albumine) toxiciteit
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Serumcreatinine < 2 x ULN
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Zuurstofverzadiging > 90% op kamerlucht
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Actieve klinisch significante infectie binnen 7 dagen na studiebehandeling
• T-CELL INFUSIEVEREISTEN VOOR ONTVANGER: Gebruik van een onderzoeksmiddel

Uitsluitingscriteria:

• ONTVANGER: Positief bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie of vrouwen die borstvoeding geven
• ONTVANGER: Patiënten met een allergie voor muizenproducten of cetuximab
• ONTVANGER: Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij een patiënt met een voorgeschiedenis van CZS-maligniteit
• ONTVANGER: Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• ONTVANGER: Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
• ONTVANGER: Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de geplande infusie van genetisch gemodificeerde T-cellen een T-celproduct gekregen