CD19-specifikke T-celler efter AlloSCT

Inklusionskriterier:

• RECIPIENT: Patienter med høj risiko eller recidiverende sygdom, som planlægger at modtage eller tidligere har modtaget allogen HSCT fra en human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller HLA-mismatchet relateret donor; høj risiko defineres som patienter med akut lymfatisk leukæmi, som har forsinket clearance af minimal restsygdom, Philadelphia (Ph)-lignende eller kompleks, 11q23 eller hypodiploid karyotype
• MODTAGER: Tilgængelig donor, der har leveret hæmatopoietiske stamceller (HSC)

• MODTAGER: Patienter med CD19+ lymfoide maligniteter, der er refraktære over for eller intolerante over for standardbehandling (som defineret nedenfor):

  • B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL)
  • Non-Hodgkin-lymfom (NHL) omfatter diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt stort B-cellet lymfom, mantelcellelymfom eller transformeret follikulært lymfom (TFL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens kriterier fra 2008
  • Lille lymfatisk lymfom (SLL)
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

  • BEMÆRK: Refraktær sygdom for akut og kronisk leukæmi er defineret ved:

    • Tilstedeværelse af > 5 % maligne blaster i knoglemarv og/eller perifert blod og/eller minimal resterende sygdom ved flowcytometri eller molekylær analyse for fusionsproteiner og/eller positiv billeddannelse for ekstra-medullær sygdom til seneste behandling

  • BEMÆRK: Refraktær sygdom for lymfom er defineret som:

    • Progressiv sygdom eller stabil sygdom, der varer =< 6 måneder, som bedste respons på det seneste kemoterapiregime; eller sygdomsprogression eller recidiv =< 12 måneder efter tidligere ASCT
    • Tidligere behandling skal have omfattet et anti-CD20 monoklonalt antistof-holdigt regime og et antracyklin-holdigt kemoterapi regime
    • For patienter med TFL, forudgående kemoterapi for follikulært lymfom og efterfølgende refraktær sygdom efter transformation til DLBCL
    • Mindst én målbar læsion i henhold til reviderede International Working Group (IWG) svarkriterier
• MODTAGER: Hos patienter med tidligere transplantation begynder behandlingen tidligst 3 måneder efter transplantationen. Tilmelding kan ske tidligere for at give tid til donorcelleopsamling
• MODTAGER: Karnofsky præstationsskala > 60
• MODTAGER: Patienten kan give skriftligt informeret samtykke
• MODTAGER: Patient i stand til at give skriftligt informeret samtykke til langtidsopfølgningen (LTFU) genterapiundersøgelse
• MODTAGER: Negativt humant anti-mus antistof (HAMA)
• DONOR: HLA-matchet relateret, HLA-mismatched relateret, inklusive haploidentisk donor, eller relateret donor godkendt til at donere baseret på stamcelletransplantation og cellulær terapi (SCTCT) standard-of-care (SOC) retningslinjer

• DONOR: Negativ beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som:

  • Ikke postmenopausal i 12 måneder, eller
  • Ingen tidligere kirurgisk sterilisation, el
  • Diegivende hunner
• T-CELLE INFUSION KRAV TIL MODTAGER: Patienten skal have målbar sygdom på behandlingstidspunktet
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL MODTAGEREN: Ikke modtaget anti-thymocyt globulin (ATG), Campath eller andre T-celle immunsuppressive antistoffer eller donor-lymfocyt infusion i de 28 dage før T-celle infusion
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL MODTAGER: Serumkreatinin < 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• T-CELLE INFUSION KRAV TIL RECIPIENT: Alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser
• T-CELLE INFUSION KRAV TIL MODTAGEREN: Total bilirubin =< 1,5 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være =< 3,0 mg/dL
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL RECIPIENT: Hjerteudstødningsfraktion >= 40 % og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL RECIPIENT: Ingen klinisk signifikant pleuraeffusion, baseline iltmætning > 90 % på rumluft
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION FOR RECIPIENT: Ingen tegn på grad >= 2 aktiv graft versus host sygdom (GVHD) ved brug af Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) Acute GVHD Grading System eller kræver systemisk steroidbehandling større end fysiologisk dosering ved tidspunkt for behandlingsstart
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION FOR RECIPIENT: Ikke-hæmatologisk toksicitetsgrad >= 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5) relateret til lymfodepleterende kemoterapi, indtil toksiciteten er forsvundet til grad =< 1, og patienten er afebril
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL MODTAGEREN: Ingen ny grad > 2 neurologisk, pulmonal, hjerte-, gastrointestinal, renal eller hepatisk (undtagen albumin) toksicitet
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL MODTAGEREN: Serumkreatinin < 2 x ULN
• T-CELLE INFUSION KRAV TIL MODTAGEREN: Iltmætning > 90 % på rumluft
• T-CELLE INFUSION KRAV TIL MODTAGEREN: Aktiv klinisk signifikant infektion inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• KRAV TIL T-CELLE INFUSION TIL MODTAGEREN: Brug af et forsøgsmiddel

Ekskluderingskriterier:

• MODTAGER: Positivt beta humant choriongonadotropin (HCG) hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder
• MODTAGER: Patienter med allergi over for museprodukter eller cetuximab
• MODTAGER: Aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) hos patient med en anamnese med CNS-malignitet
• MODTAGER: Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
• MODTAGER: Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
• MODTAGER: Har modtaget et T-celleprodukt inden for 6 uger før planlagt infusion af genetisk modificerede T-celler