CD19-specifikus T-sejtek az AlloSCT után

Bevételi kritériumok:

• RECIPIENT: magas kockázatú vagy kiújult betegségben szenvedő betegek, akik allogén HSCT-t terveznek, vagy korábban kaptak egy humán leukocita antigénnel (HLA) egyező rokon vagy HLA-val nem egyező rokon donortól; magas kockázatúnak minősülnek olyan akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek, akiknél a minimális reziduális betegség, Philadelphia (Ph)-szerű vagy komplex, 11q23 vagy hipodiploid kariotípus késleltetett megszabadulása
• RECIPIENT: Rendelkezésre álló donor, aki hematopoietikus őssejtet (HSC) biztosított

• RENDEZVÉNY: CD19+ limfoid rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akik refrakterek vagy nem tolerálják a standard kezelést (lásd alább):

  • B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL)
  • Non-Hodgkin limfóma (NHL), ideértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), másként nem meghatározott, elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, köpenysejtes limfómát vagy transzformált follikuláris limfómát (TFL), az Egészségügyi Világszervezet 2008-as kritériumai szerint
  • Kis limfocitás limfóma (SLL)
  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

  • MEGJEGYZÉS: Az akut és krónikus leukémia refrakter betegségét a következők határozzák meg:

    • 5%-nál nagyobb malignus blasztok jelenléte a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben és/vagy minimális reziduális betegség áramlási citometriával vagy fúziós fehérjék molekuláris analízisével és/vagy extramedulláris betegség pozitív képalkotásával a legutóbbi kezelésig

  • MEGJEGYZÉS: A limfóma refrakter betegségét a következőképpen határozzák meg:

    • Progresszív betegség vagy stabil betegség, amely 6 hónapnál rövidebb ideig tart, ez a legjobb válasz a legutóbbi kemoterápiás kezelésre; vagy a betegség progressziója vagy kiújulása =< 12 hónappal korábbi ASCT után
    • A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy anti-CD20 monoklonális antitestet és egy antraciklin tartalmú kemoterápiát.
    • TFL-ben szenvedő betegeknél a follikuláris limfóma és a DLBCL-re való átalakulás utáni későbbi refrakter betegség miatti kemoterápia
    • Legalább egy mérhető elváltozás a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) felülvizsgált válaszkritériumai szerint
• RECIPIENS: Azoknál a betegeknél, akiknél korábban átültetett, a kezelést legkorábban 3 hónappal a transzplantáció után kezdik meg. A beiratkozás korábban is megtörténhet, hogy legyen idő a donorsejtek gyűjtésére
• CÍMZÉS: Karnofsky teljesítményskála > 60
• CÍMZÉS: A beteg írásos beleegyezését tudja adni
• CÍMEZÉS: A beteg írásos beleegyezését tudja adni a hosszú távú követési (LTFU) génterápiás vizsgálathoz
• CÉVES: Negatív humán egér elleni antitest (HAMA)
• DONOR: HLA-egyezésű rokon, HLA-hoz nem illő rokon, beleértve a haploidentikus donort vagy rokon donort, aki az őssejt-transzplantáció és sejtterápia (SCTCT) standard of care (SOC) irányelvei alapján adományozásra engedélyezett

• DONOR: Negatív béta HCG fogamzóképes korú nőknél a következőképpen definiálva:

  • Nem menopauza után 12 hónapig, ill
  • Korábbi műtéti sterilizálás nem történt, ill
  • Szoptató nőstények
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENTSRE VONATKOZÓAN: A betegnek mérhető betegségben kell lennie a kezelés időpontjában
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Nem kapott anti-timocita globulint (ATG), Campath-t vagy más T-sejtes immunszuppresszív antitesteket vagy donor-limfocita infúziót a T-sejt infúziót megelőző 28 napon belül
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENTSRE VONATKOZÓAN: A szérum kreatininszintje < 2-szerese a normál felső határának (ULN)
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 2,5 x ULN vagy =< 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke =< 3,0 mg/dl
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: A szív ejekciós frakciója >= 40%, és nincs klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) lelet
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Nincs klinikailag szignifikáns pleurális folyadékgyülem, a kiindulási oxigéntelítettség > 90% szobalevegőn
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Nincs bizonyíték a 2-es fokozatú aktív graft versus host betegségre (GVHD) a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) Akut GVHD osztályozási rendszere alapján, vagy a fiziológiás adagolásnál nagyobb szisztémás szteroid terápia szükséges a kezelés megkezdésének ideje
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Nem hematológiai toxicitási fokozat >= 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5. verzió) a limfodepléciós kemoterápiával kapcsolatosan mindaddig, amíg a toxicitás =< 1-es fokozatra nem szűnik, és a beteg lázas lesz.
• A T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENTSRE VONATKOZÓAN: Nincs új > 2. fokozatú neurológiai, tüdő-, szív-, gyomor-bélrendszeri, vese- vagy májtoxicitás (az albumin kivételével)
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENTRE VONATKOZÓAN: Szérum kreatinin < 2 x ULN
• A T-CELL INFUZIÓS KÖVETELMÉNYEI A CÍMÉVRE VONATKOZÓAN: Oxigéntelítettség > 90% a szoba levegőjén
• T-SEJT-INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEK A RECIPIENSRE VONATKOZÓAN: Aktív klinikailag jelentős fertőzés a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül
• A T-SEJT INFÚZIÓS KÖVETELMÉNYEI A RECIPIENTSRE VONATKOZÓAN: Vizsgálószer használata

Kizárási kritériumok:

• RENDEZVÉNY: Pozitív béta humán koriongonadotropin (HCG) fogamzóképes korú nőknél, 12 hónapig nem posztmenopauzásként, vagy korábban műtéti sterilizáció nélkül vagy szoptató nőkben.
• CÍMZÉS: Egérkészítményekre vagy cetuximabra allergiás betegek
• RENDEZVÉNY: Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség olyan betegnél, akinek a kórelőzményében központi idegrendszeri rosszindulatú daganat szerepel
• CÍMFEJEZET: Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• CÍMZÉS: Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C
• CÍMZÉS: T-sejt terméket kapott a genetikailag módosított T-sejtek tervezett infúziója előtt 6 héten belül