Células T específicas de CD19 después de AlloSCT

Criterios de inclusión:

• RECEPTOR: Pacientes con enfermedad de alto riesgo o recidivante que planean recibir, o han recibido un HSCT alogénico previo de un donante relacionado con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible o HLA no compatible; El alto riesgo se define como pacientes con leucemia linfoblástica aguda que tienen una eliminación tardía de la enfermedad residual mínima, similar a Filadelfia (Ph), o compleja, 11q23 o cariotipo hipodiploide.
• RECEPTOR: Donante disponible que proporcionó células madre hematopoyéticas (HSC)

• RECEPTOR: Pacientes con neoplasias malignas linfoides CD19+ que son refractarias o intolerantes al tratamiento estándar (como se define a continuación):

  • Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA)
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) para incluir linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B grandes mediastínico primario, linfoma de células del manto o linfoma folicular transformado (TFL) según lo definido por los criterios de 2008 de la Organización Mundial de la Salud
  • Linfoma de linfocitos pequeños (SLL)
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)

  • NOTA: La enfermedad refractaria para la leucemia aguda y crónica se define por:

    • Presencia de > 5% de blastos malignos en la médula ósea y/o sangre periférica y/o enfermedad residual mínima por citometría de flujo o análisis molecular para proteínas de fusión y/o imágenes positivas para enfermedad extramedular a la terapia más reciente

  • NOTA: La enfermedad resistente al linfoma se define como:

    • Enfermedad progresiva o enfermedad estable que dura = < 6 meses, como mejor respuesta al régimen de quimioterapia más reciente; o progresión o recurrencia de la enfermedad = < 12 meses después del TACM previo
    • La terapia previa debe haber incluido un régimen que contenga anticuerpos monoclonales anti-CD20 y un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas
    • Para pacientes con TFL, quimioterapia previa para el linfoma folicular y enfermedad refractaria posterior después de la transformación a DLBCL
    • Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​del Grupo de trabajo internacional (IWG)
• RECEPTOR: En pacientes con trasplante previo, el tratamiento se iniciará no antes de los 3 meses posteriores al trasplante. La inscripción puede ocurrir antes para dar tiempo a la recolección de células del donante
• RECEPTOR: escala de rendimiento de Karnofsky > 60
• RECEPTOR: Paciente capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• RECEPTOR: Paciente capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio de terapia génica de seguimiento a largo plazo (LTFU)
• RECEPTOR: Anticuerpo anti-ratón humano negativo (HAMA)
• DONANTE: relacionado con HLA compatible, relacionado con HLA no compatible, incluido el donante haploidéntico o donante relacionado con autorización para donar según las pautas estándar de atención (SOC) de Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy (SCTCT)

• DONANTE: beta HCG negativa en mujer en edad fértil definida como:

  • No posmenopáusica durante 12 meses, o
  • Sin esterilización quirúrgica previa, o
  • Hembras lactantes
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: El paciente debe tener una enfermedad medible en el momento del tratamiento
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: No recibió globulina antitimocito (ATG), Campath u otros anticuerpos inmunosupresores de células T o infusión de linfocitos de donante en los 28 días anteriores a la infusión de células T
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: creatinina sérica < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN si se documentan metástasis hepáticas
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser =< 3,0 mg/dL
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Fracción de eyección cardíaca >= 40 % y sin hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: sin derrame pleural clínicamente significativo, saturación de oxígeno inicial > 90 % con aire ambiente
• REQUISITOS DE INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: No hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa de grado >= 2 utilizando el sistema de clasificación de GVHD aguda del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) o que requiere terapia de esteroides sistémicos mayor que la dosis fisiológica en tiempo de inicio del tratamiento
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Grado de toxicidad no hematológica >= 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 5) relacionado con la quimioterapia que reduce los linfocitos hasta que la toxicidad se haya resuelto a grado =< 1 y el paciente esté afebril
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Ninguna toxicidad neurológica, pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, renal o hepática (excluyendo la albúmina) nueva de grado > 2
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Creatinina sérica < 2 x LSN
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Saturación de oxígeno > 90 % en aire ambiente
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Infección clínicamente significativa activa dentro de los 7 días del tratamiento del estudio
• REQUISITOS DE LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T PARA EL RECEPTOR: Uso de un agente en investigación

Criterio de exclusión:

• RECEPTOR: gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en mujeres en edad fértil definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes
• RECEPTOR: Pacientes con alergia a productos de ratón o cetuximab
• RECEPTOR: Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en paciente con antecedentes de malignidad del SNC
• RECEPTOR: Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• RECEPTOR: Hepatitis B activa o hepatitis C activa
• RECEPTOR: ha recibido un producto de células T dentro de las 6 semanas anteriores a la infusión planificada de células T modificadas genéticamente