Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika SHC014748M u pacientů s indolentními hematologickými malignitami B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1,18-75 let.

2.Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivujících nebo refrakterních indolentních B-buněčných hematologických malignit, včetně, ale bez omezení na CLL/SLL, FL (1, 2 nebo 3a stupně) nebo MZL.

3. Pacienti podstoupili alespoň 1 předchozí režim (alespoň 2 cykly).

4.Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.

5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

6. Pacienti mají alespoň 1 měřitelnou lézi, která měří ≥1,5 cm v jednom rozměru, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI.

7.Adekvátní funkce orgánů, jak je definována následujícími hodnotami: ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1,5×ULN； ALT a AST≤2,5×ULN； BUN a Cr≤1,5×ULN； LVEF≥50 %； QTcF <450 ms pro muže, QTcF <470 ms pro ženy；

8. Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a 6 měsíců po poslední dávce a ženy ve fertilním věku mají na počátku těhotenský test negativní.

9. Subjekty se neúčastnily jiných klinických studií během 3 měsíců před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Progrese onemocnění po předchozí léčbě jakýmkoli inhibitorem PI3Kδ.
2. Podstoupila jakoukoli jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před screeningem (včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo cílené terapie).
3. Důkaz o postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním.
4. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy, nekontrolovaného pleurálního výpotku a ascitu, nekontrolovaného diabetu, neinfekční pneumonie a jakýchkoli jiných závažných kardiovaskulárních, respiračních, nervových a duševních onemocnění.
5. Jakékoli ze závažných srdečních onemocnění, včetně srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), arytmií vyžadujících lékařské ošetření a anamnézy infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem.
6. Vyžadujte jakoukoli souběžnou medikaci, o které je známo, že prodlužuje QT interval během studie.
7. Důkaz aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce.
8. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní nebo HBsAg negativní a HBV-DNA pozitivní), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Použití vysokých dávek glukokortikoidů (např. ≥20 mg/den prednisonu) nebo jiných imunosupresiv během 4 týdnů před vstupem do studie.
10. Současné užívání jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
11. Použití G-CSF nebo krevní transfuze do 7 dnů před hematologickým testem při screeningu.
12. Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před zahájením léčby.
13. Historie předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
14. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby.
15. Anamnéza nelymfomové malignity v posledních pěti letech kromě následujících: adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
16. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout lék nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku.
17. Anamnéza přecitlivělosti na léčiva podobná studovanému léčivu nebo neaktivní pomocné látky studovaného léčiva.
18. Ženy, které kojí.