SHC014748M 在惰性 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1.18-75岁。

2.经组织学或细胞学确诊的复发性或难治性惰性B细胞血液系统恶性肿瘤，包括但不限于CLL/SLL、FL（1、2或3a级）或MZL。

3.患者接受过至少1个既往治疗方案（至少2个周期）。

4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效评分为 0-2。

5.预期寿命≥3个月。

6.患者至少有1处经CT或MRI评估单维度≥1.5cm的可测量病灶。

7.足够的器官功能，由以下数值定义：ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1.5×ULN； ALT和AST≤2.5×ULN； BUN和Cr≤1.5×ULN； LVEF≥50%；男性QTcF <450 ms，女性QTcF <470 ms；

8. 有生育能力的男性和女性愿意在整个研究期间和最后一次给药后 6 个月内采用有效的避孕方法，有生育能力的女性受试者在基线时妊娠试验为阴性。

9.受试者入组前3个月内未参加其他临床试验。

排除标准：

1. 先前使用任何 PI3Kδ 抑制剂治疗后的疾病进展。
2. 筛选前4周内接受过任何其他抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或靶向治疗）。
3. 恶性肿瘤累及中枢神经系统的证据。
4. 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质、不受控制的胸腔积液和腹水、不受控制的糖尿病、非传染性肺炎以及任何其他严重的心血管、呼吸系统、神经和精神疾病。
5. 任何严重的心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的心力衰竭、需要药物治疗的心律失常，以及筛选前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
6. 在研究期间需要任何已知会延长 QT 间期的伴随药物。
7. 活动性细菌、真菌或病毒感染的证据。
8. 活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV)（HBsAg 阳性，或 HBsAg 阴性且 HBV-DNA 阳性）、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
9. 进入研究前 4 周内使用大剂量糖皮质激素（例如，≥20 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制剂。
10. 伴随使用 CYP3A4 的任何强抑制剂或诱导剂。
11. 在筛选时进行血液学测试前 7 天内使用 G-CSF 或输血。
12. 治疗开始前 6 个月内进行过自体造血干细胞移植。
13. 既往异基因造血干细胞移植史。
14. 治疗开始前 4 周内进行过大手术。
15. 过去五年内有非淋巴瘤恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：经过充分治疗的原位宫颈癌、局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌。
16. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍研究药物的充分吸收。
17. 对与研究药物相似的药物或研究药物的非活性赋形剂过敏史。
18. 正在哺乳的妇女。