Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af SHC014748M hos patienter med indolente B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1,18-75 år.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær indolente B-celle hæmatologiske maligniteter, inklusive men ikke begrænset til CLL/SLL, FL (grad 1, 2 eller 3a) eller MZL.

3.Patienter har modtaget mindst 1 tidligere regime (mindst 2 cyklusser).

4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.

5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

6.Patienter har mindst 1 målbar læsion, der måler ≥1,5 cm i en enkelt dimension vurderet ved CT eller MR.

7. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende værdier: ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1,5×ULN； ALT og AST≤2,5×ULN； BUN og Cr≤1,5×ULN； LVEF≥50%； QTcF <450 ms for mænd, QTcF <470 ms for kvinder；

8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline.

9. Forsøgspersonerne deltog ikke i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomsprogression efter tidligere behandling med eventuelle PI3Kδ-hæmmere.
2. Fik anden antitumorbehandling inden for 4 uger før screening (inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målrettet behandling).
3. Bevis på involvering af centralnervesystemet af maligniteten.
4. Evidens for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser, ukontrolleret pleural effusion og ascites, ukontrolleret diabetes, ikke-infektiøs lungebetændelse og enhver anden alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, nervøs og mental sygdom.
5. Enhver af de alvorlige hjertesygdomme, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, arytmier, der kræver medicinsk behandling, og historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening.
6. Kræv enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet under undersøgelsen.
7. Bevis på aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
8. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positiv eller HBsAg-negativ og HBV-DNA-positiv), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
9. Brug af højdosis glukokortikoider (f.eks. ≥20 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger før studiestart.
10. Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4.
11. Brug af G-CSF eller blodtransfusion inden for 7 dage før hæmatologisk test ved screening.
12. Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før behandlingsstart.
13. Historie om tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
14. Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart.
15. Anamnese med en non-lymfom malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, lokalt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
16. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge lægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet.
17. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet eller inaktive hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet.
18. Kvinder, der ammer.