Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka SHC014748M u pacjentów z łagodnymi nowotworami układu krwiotwórczego B-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

1,18- 75 lat.

2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawracających lub opornych na leczenie łagodnych nowotworów hematologicznych z komórek B, w tym między innymi CLL/SLL, FL (stopień 1, 2 lub 3a) lub MZL.

3. Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej 1 schemat leczenia (co najmniej 2 cykle).

4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-2.

5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

6. U pacjentów występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana, która mierzy ≥1,5 cm w jednym wymiarze, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

7. Odpowiednia funkcja narządów, określona przez następujące wartości: ANC≥1,0×10^9/L; PLT≥50×10^9/L; Hb≥80 g/L;TBIL≤1,5×ULN; ALT i AST≤2,5×GGN; BUN i Cr≤1,5×ULN; LVEF≥50%; QTcF <450 ms dla mężczyzn, QTcF <470 ms dla kobiet;

8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.

9. Uczestnicy nie brali udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Progresja choroby po wcześniejszym leczeniu dowolnymi inhibitorami PI3Kδ.
2. Miał jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w tym radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację lub terapię celowaną).
3. Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór.
4. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, czynną skazę krwotoczną, niekontrolowany wysięk opłucnowy i wodobrzusze, niekontrolowaną cukrzycę, niezakaźne zapalenie płuc i wszelkie inne ciężkie choroby układu krążenia, oddechowego, nerwowego i psychicznego.
5. Jakakolwiek ciężka choroba serca, w tym niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), zaburzenia rytmu wymagające leczenia oraz zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Wymagaj jednoczesnego podawania wszelkich leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT podczas badania.
7. Dowody aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej.
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatni lub HBsAg ujemny i HBV-DNA dodatni), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
9. Stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów (np. ≥20 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.
11. Zastosowanie G-CSF lub transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem hematologicznym podczas skriningu.
12. Przeszczep autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
13. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
14. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
15. Historia nowotworu innego niż chłoniak w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
16. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia leku lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie badanego leku.
17. Historia nadwrażliwości na leki podobne do badanego leku lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku.
18. Kobiety karmiące piersią.