Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de SHC014748M chez les patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B indolentes

Critère d'intégration:

1.18- 75 ans.

2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'hémopathies malignes à cellules B indolentes récidivantes ou réfractaires, y compris, mais sans s'y limiter, la LLC / SLL, le FL (grade 1, 2 ou 3a) ou le MZL.

3. Les patients ont reçu au moins 1 traitement antérieur (au moins 2 cycles).

4. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

5. Espérance de vie ≥ 3 mois.

6.Les patients ont au moins 1 lésion mesurable qui mesure ≥ 1,5 cm dans une seule dimension, telle qu'évaluée par tomodensitométrie ou IRM.

7.Fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs suivantes : ANC≥1,0×10^9/L ; PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1.5×ULN； ALT et AST≤2.5×ULN； BUN et Cr≤1.5×ULN； FEVG≥50 % ; QTcF <450 ms pour les hommes, QTcF <470 ms pour les femmes ;

8. Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose, et les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ.

9. Les sujets n'ont pas participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Progression de la maladie après un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kδ.
2. A eu tout autre traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant le dépistage (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie ciblée).
3. Preuve de l'implication du système nerveux central de la malignité.
4. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives, épanchement pleural et ascite non contrôlés, diabète non contrôlé, pneumonie non infectieuse et toute autre maladie cardiovasculaire, respiratoire, nerveuse et mentale grave.
5. L'une des maladies cardiaques graves, y compris l'insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, les arythmies nécessitant un traitement médical et des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Nécessite tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT pendant l'étude.
7. Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale active.
8. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg positif, ou HBsAg négatif et HBV-ADN positif), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Utilisation de glucocorticoïdes à forte dose (par exemple, ≥ 20 mg/jour de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
10. Utilisation concomitante de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4.
11. Utilisation de G-CSF ou transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le test hématologique lors du dépistage.
12. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 6 mois précédant le début du traitement.
13. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
15. Antécédents d'une tumeur maligne non lymphomateuse au cours des cinq dernières années, à l'exception des cas suivants : carcinome cervical in situ traité de manière adéquate, carcinome basocellulaire local ou carcinome épidermoïde de la peau.
16. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le médicament ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude.
17. Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments similaires au médicament à l'étude ou à des excipients inactifs du médicament à l'étude.
18. Les femmes qui allaitent.