Безопасность, переносимость и фармакокинетика SHC014748M у пациентов с индолентными В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1.18-75 лет.

2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующих или рефрактерных индолентных В-клеточных гематологических злокачественных новообразований, включая, помимо прочего, ХЛЛ/СЛЛ, ФЛ (класс 1, 2 или 3а) или МЗЛ.

3. Пациенты получали как минимум 1 предшествующий режим (не менее 2 циклов).

4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.

5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

6. У пациентов имеется как минимум 1 поддающееся измерению поражение размером ≥1,5 см в одном измерении по данным КТ или МРТ.

7. Адекватная функция органов, определяемая следующими значениями: ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л; PLT≥50×10^9/л; Hb≥80 г/л; TBIL≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН； АМК и Cr≤1,5×ВГН; LVEF≥50%； QTcF <450 мс для мужчин, QTcF <470 мс для женщин；

8. Мужчины и женщины детородного возраста готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы, а женщины детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность.

9. Субъекты не участвовали в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Прогрессирование заболевания после предшествующего лечения любыми ингибиторами PI3Kδ.
2. Проходил ли какое-либо другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до скрининга (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или таргетную терапию).
3. Доказательства поражения центральной нервной системы злокачественным новообразованием.
4. Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, активные геморрагические диатезы, неконтролируемый плеврит и асцит, неконтролируемый диабет, неинфекционную пневмонию и любые другие тяжелые сердечно-сосудистые, респираторные, нервные и психические заболевания.
5. Любое из тяжелых заболеваний сердца, включая сердечную недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмии, требующие медикаментозного лечения, и наличие в анамнезе инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Требовать любых сопутствующих лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT во время исследования.
7. Признаки активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
8. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) (HBsAg-положительный или HBsAg-отрицательный и HBV-ДНК-положительный), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Использование высоких доз глюкокортикоидов (например, ≥20 мг/сут преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Одновременное применение любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4.
11. Использование Г-КСФ или переливание крови в течение 7 дней до гематологического теста при скрининге.
12. Предшествующая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до начала лечения.
13. История предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
14. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения.
15. Нелимфома в анамнезе за последние пять лет, за исключением следующего: адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, местная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи.
16. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарство или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата.
17. История гиперчувствительности к препаратам, подобным исследуемому препарату, или неактивным вспомогательным веществам исследуемого препарата.
18. Женщины, кормящие грудью.