Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di SHC014748M in pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B indolenti

Criterio di inclusione:

1.18-75 anni di età.

2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di neoplasie ematologiche a cellule B indolenti recidivanti o refrattarie, inclusi ma non limitati a LLC/SLL, FL (grado 1, 2 o 3a) o MZL.

3. I pazienti hanno ricevuto almeno 1 regime precedente (almeno 2 cicli).

4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

5.Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

6. I pazienti presentano almeno 1 lesione misurabile che misura ≥1,5 cm in una singola dimensione valutata mediante TC o RM.

7. Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti valori: ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1.5×ULN； ALT e AST≤2,5×ULN； BUN e Cr≤1,5×ULN； LVEF≥50%； QTcF <450 ms per maschi, QTcF <470 ms per femmine；

8. Uomini e donne in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, e le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale.

9. I soggetti non hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Progressione della malattia dopo precedente trattamento con qualsiasi inibitore PI3Kδ.
2. - Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti lo screening (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia mirata).
3. Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale della neoplasia.
4. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive, versamento pleurico non controllato e ascite, diabete non controllato, polmonite non infettiva e qualsiasi altra grave malattia cardiovascolare, respiratoria, nervosa e mentale.
5. Qualsiasi malattia cardiaca grave, inclusa insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), aritmie che richiedono cure mediche e anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Richiedere qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT durante lo studio.
7. Evidenza di infezione batterica, fungina o virale attiva.
8. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivo o HBsAg negativo e HBV-DNA positivo), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Uso di glucocorticoidi ad alte dosi (p. es., ≥20 mg/giorno di prednisone) o altri immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
10. Uso concomitante di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4.
11. Uso di G-CSF o trasfusione di sangue entro 7 giorni prima del test ematologico allo screening.
12. - Precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
13. Storia di precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
14. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
15. Storia di un tumore maligno diverso dal linfoma negli ultimi cinque anni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, basocellulare locale o carcinoma a cellule squamose della pelle.
16. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il farmaco o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco in studio.
17. Storia di ipersensibilità a farmaci simili al farmaco in studio o eccipienti inattivi del farmaco in studio.
18. Donne che allattano.