Az SHC014748M biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája indolens B-sejtes hematológiai rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

1,18-75 éves korig.

2. Kiújult vagy refrakter indolens B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan a CLL/SLL, FL (1., 2. vagy 3a. fokozat) vagy MZL-t.

3. A betegek legalább 1 előzetes kezelést kaptak (legalább 2 ciklus).

4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.

5. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

6. A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozása van, amely CT-vel vagy MRI-vel mérve egyetlen dimenzióban ≥1,5 cm.

7. Megfelelő szervműködés, a következő értékek szerint: ANC≥1,0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L； TBIL≤1,5×ULN； ALT és AST≤2,5 × ULN； BUN és Cr≤1,5 × ULN； LVEF≥50%； QTcF <450 ms férfiaknál, QTcF <470 ms nőknél；

8. A fogamzóképes korú férfiak és nők hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 6 hónapig, és a fogamzóképes női alanyok terhességi tesztje negatív a kiinduláskor.

9. Az alanyok nem vettek részt más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való belépést megelőző 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A betegség progressziója bármely PI3Kδ inhibitorral végzett korábbi kezelés után.
2. A szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen más daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy célzott terápiát).
3. A rosszindulatú daganat központi idegrendszeri érintettségének bizonyítéka.
4. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, az aktív vérzéses diatézist, az ellenőrizetlen pleurális folyadékgyülemet és az asciteszt, az ellenőrizetlen cukorbetegséget, a nem fertőző tüdőgyulladást és bármely más súlyos szív- és érrendszeri, légzőszervi, idegrendszeri és mentális betegséget.
5. Bármely súlyos szívbetegség, beleértve a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenséget, az orvosi kezelést igénylő szívritmuszavarokat, valamint a kórtörténetben szereplő szívinfarktus vagy instabil angina a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
6. A vizsgálat során bármely olyan egyidejű gyógyszer szedése szükséges, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
7. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka.
8. Aktív fertőzés hepatitis B vírussal (HBV) (HBsAg pozitív vagy HBsAg negatív és HBV-DNS pozitív), hepatitis C vírussal (HCV) vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV).
9. Nagy dózisú glükokortikoidok (pl. ≥20 mg/nap prednizon) vagy egyéb immunszuppresszánsok alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
10. Bármely erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor egyidejű alkalmazása.
11. G-CSF vagy vérátömlesztés alkalmazása a szűréskor végzett hematológiai vizsgálat előtt 7 napon belül.
12. Előzetes autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
13. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
14. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
15. Nem limfómás rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve: megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, lokális bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
16. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását.
17. A vizsgálati gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében.
18. Szoptató nők.