Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SHC014748M bei Patienten mit indolenten hämatologischen B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

1.18- 75 Jahre alt.

2.Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose rezidivierter oder refraktärer indolenter hämatologischer B-Zell-Malignome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CLL / SLL, FL (Grad 1, 2 oder 3a) oder MZL.

3. Die Patienten haben mindestens 1 vorherige Behandlung (mindestens 2 Zyklen) erhalten.

4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

6. Die Patienten haben mindestens 1 messbare Läsion, die ≥ 1,5 cm in einer einzigen Dimension misst, wie durch CT oder MRT beurteilt.

7. Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Werte definiert: ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L; PLT≥50×10^9/l； Hb≥80 g/l； TBIL≤1,5×ULN； ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN; LVEF≥50%； QTcF <450 ms für Männer, QTcF <470 ms für Frauen；

8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest.

9. Die Probanden haben innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt nicht an anderen klinischen Studien teilgenommen.

Ausschlusskriterien:

1. Fortschreiten der Krankheit nach vorheriger Behandlung mit PI3Kδ-Inhibitoren.
2. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine andere Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder zielgerichtete Therapie).
3. Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems an der Malignität.
4. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktive Blutungsdiathesen, unkontrollierter Pleuraerguss und Aszites, unkontrollierter Diabetes, nicht infektiöse Lungenentzündung und andere schwere Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Nerven- und Geisteskrankheiten.
5. Jede der schweren Herzerkrankungen, einschließlich New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern, und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Benötigen Sie eine Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall während der Studie verlängert.
7. Nachweis einer aktiven Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion.
8. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBsAg-positiv oder HBsAg-negativ und HBV-DNA-positiv), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
9. Verwendung von hochdosierten Glukokortikoiden (z. B. ≥ 20 mg/Tag Prednison) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
10. Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4.
11. Verwendung von G-CSF oder Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem hämatologischen Test beim Screening.
12. Vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
13. Vorgeschichte einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
14. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
15. Vorgeschichte einer Nicht-Lymphom-Malignität in den letzten fünf Jahren mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ, lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
16. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption des Studienmedikaments ausschließen würde.
17. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die dem Studienmedikament oder inaktiven Hilfsstoffen des Studienmedikaments ähnlich sind.
18. Frauen, die stillen.