Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie srdeční sarkoidózy (CHASM-CS-RCT)

8. července 2026 aktualizováno: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie se sarkoidózou srdce

Prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající kombinaci nízké dávky prednisonu (nebo prednisolonu)/methotrexátu se standardní dávkou prednisonu (nebo prednisolonu) u pacientů s diagnózou akutní aktivní klinicky manifestní srdeční sarkoidózy a dosud neléčených.

Výzkumníci předpokládají, že kombinace nízké dávky prednisonu (nebo prednisolonu)/methotrexátu bude stejně účinná jako standardní dávka prednisonu (nebo prednisolonu) a povede k výrazně lepší kvalitě života a menší toxicitě než standardní dávka prednisonu (nebo prednisolonu).

Přehled studie

Detailní popis

Subjekty splňující kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie budou randomizovány rovnoměrně, aby obdržely buď:

Všude kromě Japonska:

  1. Prednison 0,5 mg kg/den po dobu 6 měsíců (MAX dávka 30 mg denně) popř.
  2. Methotrexát 15-20 mg po, sc nebo im jednou týdně po dobu 6 měsíců + Kyselina listová 2 mg OD po dobu 6 měsíců + Prednison 20 mg denně po dobu 1 měsíce, poté 10 mg OD po dobu 1 měsíce, poté 5 mg OD po dobu jednoho měsíce měsíc, pak STOP

V Japonsku:

  1. Prednison nebo prednisolon 0,5 mg/kg po (max. 30 mg) po dobu jednoho měsíce, poté snížit o 5 mg za měsíc po dobu pěti měsíců nebo
  2. Methotrexát 5-20 mg po, sc nebo im jednou týdně po dobu 6 měsíců + Kyselina listová 2-5 mg OD po dobu 6 měsíců + Prednison nebo prednisolon 20 mg OD po dobu 1 měsíce, poté 10 mg OD po dobu 1 měsíce, poté 5 mg OD jeden měsíc

Léčba methotrexátem bude zahájena dávkou 15 mg jednou týdně a po 4 týdnech zvýšena na 20 mg jednou týdně, pokud je tolerována. V případě nežádoucích účinků vyvolaných methotrexátem budou poskytnuta obecná doporučení, avšak konkrétní léčba bude ponechána na ošetřujícím lékaři. Ke snížení vedlejších účinků methotrexátu se bude užívat kyselina listová.

Před randomizací a studijní léčbou budou všem subjektům provedeny následující základní testy: základní bezpečnost krevní práce; FDG-PET sken se zobrazením perfuze myokardu; EKG; echo; a sken kostní minerální hustoty. Srdeční MRI (CMR) je volitelná, ale důrazně se doporučuje. Krev bude odebrána pro analýzu biomarkerů core-lab. Biomarkery, které budou testovány, budou zahrnovat vysoce citlivý troponin I. Vzorky budou uloženy pro budoucí objev nových biomarkerů. Dotazníky kvality života (QOL) (KSQ, SAT a SF-36) budou vyplněny před zahájením léčby.

Po zahájení terapie budou subjekty sledovány ve 4 týdnech, 8 týdnech (pouze rameno s methotrexátem) a 12 týdnech s poslední návštěvou v 6 měsících. Při všech návštěvách bude provedeno bezpečnostní vyšetření krve a posouzení vedlejších účinků léků pomocí dotazníku o vedlejších účincích léků. Za 12 týdnů budou vyplněny dotazníky QOL. Primární cílový ukazatel bude hodnocen po 6 měsících, kdy bude provedeno FDG-PET se zobrazením perfuze myokardu, EKG, echo, sken kostní minerální denzity, dotazníky QOL, krev pro biomarkery a vyšetření přístroje. CMR se může opakovat. Testování síly kůže, svalů a neuropsychiatrické hodnocení bude dokončeno po 6 měsících jako součást složeného indexu toxicity glukokortikoidů.

Po 6měsíční návštěvě. další léčba bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Budou shromážděny podrobnosti o plánované léčbě lékaři po 6měsíčním PET vyšetření.

Standardizované protokoly pro všechny aspekty FDG-PET skenů (tj. bude následovat příprava pacienta, získání obrazu, zpracování obrazu, přesun do základní laboratoře a analýza v základní laboratoři).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Janine Ryan, BAH, CCRP
  • Telefonní číslo: 17077 613-696-7000
  • E-mail: jryan@ottawaheart.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Chiba, Japonsko
        • Nábor
        • Chiba University
        • Kontakt:
          • Y Koboyashi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Y Koboyashi
      • Fukui, Japonsko
        • Zatím nenabíráme
        • University of Fukui
        • Kontakt:
          • H Tada, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • H Tada, MD
      • Kawasaki, Japonsko
        • Zatím nenabíráme
        • St. Marrianna University
        • Kontakt:
          • Y. Akashi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Y Akashi, MD
      • Nagoya, Japonsko
        • Nábor
        • Nagoya City University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • K Nakasuka, MD
      • Osaka, Japonsko
        • Nábor
        • National Cerebral and Cardiovascular Center (NCVC)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kengo Kusano, MD
      • Sapporo, Japonsko
        • Nábor
        • Sapporo Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Toshiyuki Yano, MD
      • Tokyo, Japonsko
        • Nábor
        • Nippon Medical School
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenji Yodagawa, MD
    • Kita 8, Nishi 5, Kita-Ku
      • Sapporo, Kita 8, Nishi 5, Kita-Ku, Japonsko, 060-0808
        • Nábor
        • Hokkaido University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Toshiyuki Nagai, MD
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Nábor
        • Libin Cardiovascular Institute of Alberta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Russell Quinn, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • St. Paul's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mustafa Toma, MD
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Nábor
        • Eastern Health Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Stephen Duffett, MD
          • Telefonní číslo: 709-777-6917
          • E-mail: sduffett@mun.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen Duffett, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Nábor
        • QE II Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Doug Hayami, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Nábor
        • St. Joseph's Healthcare Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nathan Hambly, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4A5
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Tzemos, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Nábor
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Birnie, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Nábor
        • Montreal Heart Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Genevieve Giraldeau, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Nábor
        • CIUSSS-Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leila Laroussi, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Nábor
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Senechal, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Nábor
        • CIUSSS de l'Estrie - CHUS - Hôpital Fleurimont
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felix Ayala-Paredes, MD
        • Kontakt:
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
          • Nicola Edwards Dr., MD
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Zatím nenabíráme
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis D Murgatroyd, MD
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Zatím nenabíráme
        • Imperial College Healthcare Trust-NHS-Hammersmith Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Varnava, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale-New Haven Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edward Miller, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Nábor
        • Tufts Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Vest, MD
        • Kontakt:
          • Mili Mehta, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5853
        • Nábor
        • University of Michigan-Michigan Medicine Cardiovascular Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Todd Koelling, MD
    • Minnesota
      • Minneota, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Zatím nenabíráme
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
          • C Shenoy, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • C Shenoy, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yogita Rochlani, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Kalbfleisch, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Nábor
        • Allegheny General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Indu Poornima, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University of Utah
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Line Kemeyou, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0053
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordana Kron, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

(i) Srdeční sarkoidóza projevující se jedním nebo více z následujících klinických nálezů:

  • pokročilé onemocnění převodního systému (definované jako AV blokáda Mobitz II nebo AV blokáda třetího stupně)
  • významná dysfunkce sinusového uzlu (definovaná jako průměrná tepová frekvence nižší než 40 tepů/min při bdění a/nebo trvalé síňové arytmie)
  • neudržovaná nebo trvalá ventrikulární arytmie
  • dysfunkce levé komory (LVEF < 50 %)
  • dysfunkce pravé komory (RVEF < 40 %)

A

(ii) Žádné alternativní vysvětlení klinických příznaků

A

(iii) Příjem FDG-PET svědčící pro aktivní CS do dvou měsíců od zápisu (potvrzeno odečtením základní laboratoře PET)

A JEDEN NEBO OBA NÁSLEDUJÍCÍ

(iv) Pozitivní biopsie na sarkoid (buď EMB nebo extrakardiální)

(v) CT hrudník vykazující rysy odpovídající plicní sarkoidóze a/nebo mediastinální a/nebo hilové lymfadenopatii

Kritéria vyloučení:

  1. Současná nebo nedávná (do dvou měsíců) netopická léčba sarkoidózy
  2. V současné době užíváte metotrexát nebo prednison pro jiný zdravotní stav
  3. Nesnášenlivost nebo kontraindikace methotrexátu nebo prednisonu
  4. Pacient nesplňuje všechna výše uvedená kritéria pro zařazení
  5. Pacient není schopen nebo ochoten poskytnout informovaný souhlas
  6. Pacient je zařazen do další randomizované klinické studie
  7. Pacient má kontraindikaci k PET zobrazování nebo je nepravděpodobné, že by ji toleroval kvůli těžké klaustrofobii
  8. Těhotenství (všechny ženy v plodném věku a potenciálně budou mít před zařazením negativní test BHCG)
  9. Kojení
  10. Ženy ve fertilním věku, které po celou dobu studie odmítají používat vysoce účinnou a lékařsky přijatelnou formu antikoncepce
  11. Pacienti, u kterých se zkoušející domnívá, že hodnocení není v zájmu pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Prednison (nebo Prednisolon)

[Dávka všude kromě Japonska] Prednison 0,5 mg kg/den po dobu 6 měsíců (maximální dávka 30 mg)

[Dávka v Japonsku] Prednison nebo prednisolon 0,5 mg/kg po (max. 30 mg) po dobu jednoho měsíce, poté snížit o 5 mg za měsíc po dobu pěti měsíců

Perorální tableta prednisonu/prednisolonu
Experimentální: Methotrexát

[Dávka všude kromě Japonska] Methotrexát 15-20 mg perorálně, sc nebo IM jednou týdně po dobu 6 měsíců + Prednison 20 mg po denně po dobu jednoho měsíce, poté 10 mg po denně po dobu jednoho měsíce, poté 5 mg po denně po dobu jednoho měsíce a poté zastávka. Také Folic Acid OD (přesná dávka a pokyny podle uvážení lékaře) po dobu 6 měsíců.

[Dávka v Japonsku] Methotrexát 5-20 mg perorálně, sc nebo im jednou týdně po dobu 6 měsíců + Prednison nebo Prednisolon 20 mg OD po dobu 1 měsíce, poté 10 mg OD po dobu 1 měsíce a poté 5 mg OD jeden měsíc. Také kyselina listová 2 mg po denně po dobu 6 měsíců.

Perorální tableta prednisonu/prednisolonu
Perorální, subkutánní nebo intramuskulární metotrexát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Součet skóre klidové perfuze (SPRS) na FDG-PET skenu
Časové okno: 6 měsíců
Měření zjizvení a fibrózy myokardu (laboratorní analýza zaslepeného jádra)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců
Všechny způsobují smrt
6 měsíců
Kardiovaskulární hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
Pouze související s kardiovaskulárním systémem
6 měsíců
Nežádoucí účinky související s léky
Časové okno: 6 měsíců
Použití klinického hodnocení, hlášení vedlejších účinků léků a nežádoucích účinků
6 měsíců
Modifikované skóre toxicity glukokortikoidů Cleveland Clinic
Časové okno: 6 měsíců
Souhrnné skóre nového/zhoršujícího se diabetu;nová/zhoršující se HTN; osteoporóza; změna výšky a hmotnosti (kombinované a uváděné jako BMI v kg/m2)
6 měsíců
Index toxicity glukokortikoidů
Časové okno: 6 měsíců
Složené skóre (zlepšení; žádná významná změna; zhoršení) ve srovnání s výchozí hodnotou
6 měsíců
Pacient hlásil příznaky související s léky
Časové okno: 6 měsíců
Použití dotazníku o vedlejších účincích léků (přítomný symptom, ano nebo ne; frekvence; intenzita)
6 měsíců
Soulad s léky
Časové okno: 6 měsíců
% dnů, kdy byla léčba podávána podle předpisu
6 měsíců
Obecná kvalita života (SF 36)
Časové okno: 6 měsíců
Měření obecné QOL pomocí dotazníku SF-36
6 měsíců
Kvalita života specifická pro onemocnění (KSQ a SAT)
Časové okno: 6 měsíců
Použití Kings Sarcoidosis dotazník a Sarcoidosis Assessment Tool
6 měsíců
BMI
Časové okno: 6 měsíců
Hmotnost a výška kombinovaná pro vykazování BMI v kg/m2, absolutní a delta ve srovnání s výchozí hodnotou
6 měsíců
Krevní tlak
Časové okno: 6 měsíců
Systolický a diastolický, absolutní a delta ve srovnání s výchozí hodnotou
6 měsíců
HbA1C
Časové okno: 6 měsíců
Absolutní a delta ve srovnání se základní linií
6 měsíců
T-skóre na skenování hustoty kostí
Časové okno: 6 měsíců
Absolutní a delta ve srovnání se základní linií
6 měsíců
FDG-PET a perfuze myokardu
Časové okno: 6měsíční skenování
SPRS v neshodných segmentech; SUVmax, SUVmean a COI; LVEF, RVEF; činnost onemocnění celého těla
6měsíční skenování
Zátěž komorové arytmie
Časové okno: 6 měsíců
Epizody setrvalé ventrikulární arytmie nebo epizody vyžadující vhodnou terapii ICD (šoková nebo antitachykardická stimulace)
6 měsíců
Kompletní srdeční blok
Časové okno: 6 měsíců
Procento pacientů, kteří jsou v CHB
6 měsíců
LVEF a RVEF hodnoceny na echokardiogramu
Časové okno: 6 měsíců
Ejekční frakce, absolutní a delta ve srovnání s výchozí hodnotou
6 měsíců
Vysoce citlivé hladiny troponinu I a hladiny BNP
Časové okno: 6 měsíců
Absolutní a delta ve srovnání se základní linií
6 měsíců
Koncové body CMR
Časové okno: 6 měsíců
Objem zpožděného vylepšení
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David H Birnie, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit