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Ensayo aleatorizado de sarcoidosis cardíaca (CHASM-CS-RCT)

24 de julio de 2023 actualizado por: Ottawa Heart Institute Research Corporation

Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de sarcoidosis cardíaca

Ensayo controlado aleatorizado prospectivo que compara la combinación de dosis bajas de prednisona (o prednisolona)/metotrexato con la dosis estándar de prednisona (o prednisolona) en pacientes diagnosticados con sarcoidosis cardíaca aguda activa clínicamente manifiesta y que aún no reciben tratamiento.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación de dosis bajas de prednisona (o prednisolona)/metotrexato será tan eficaz como la dosis estándar de prednisona (o prednisolona), y dará como resultado una calidad de vida significativamente mejor y menos toxicidad que la dosis estándar de prednisona (o prednisolona).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión del estudio serán aleatorizados por igual para recibir:

En todas partes menos en Japón:

  1. Prednisona 0,5 mg kg/día durante 6 meses (dosis MAX 30 mg por día) o
  2. Metotrexato 15-20 mg po, sc o IM una vez a la semana durante 6 meses + Ácido fólico 2 mg OD durante 6 meses + Prednisona 20 mg al día durante 1 mes, luego 10 mg OD durante 1 mes, luego 5 mg OD durante uno mes y luego DETENER

En Japón:

  1. Prednisona o prednisolona 0,5 mg/kg po (máx. 30 mg) durante un mes y luego reducir en 5 mg por mes durante cinco meses o
  2. Metotrexato 5-20 mg po, sc o IM una vez a la semana durante 6 meses + Ácido fólico 2-5 mg OD durante 6 meses + Prednisona o prednisolona 20 mg OD durante 1 mes luego 10 mg OD durante 1 mes luego 5 mg OD un mes

El metotrexato se iniciará a una dosis de 15 mg una vez a la semana y se aumentará a 20 mg una vez a la semana después de 4 semanas si se tolera. En caso de efectos secundarios inducidos por metotrexato, se proporcionarán pautas generales, sin embargo, el manejo específico se dejará a los médicos tratantes. Se tomará ácido fólico para ayudar a reducir los efectos secundarios del metotrexato.

Antes de la aleatorización y el tratamiento del estudio, a todos los sujetos se les realizarán las siguientes pruebas de referencia: análisis de sangre de seguridad de referencia; exploración FDG-PET con imágenes de perfusión miocárdica; electrocardiograma; eco; y una gammagrafía de densidad mineral ósea. La resonancia magnética cardíaca (CMR) es opcional pero se recomienda enfáticamente. Se obtendrá sangre para el análisis de laboratorio central de biomarcadores. Los biomarcadores que se analizarán incluirán troponina I altamente sensible. Las muestras se almacenarán para el descubrimiento de nuevos biomarcadores en el futuro. Los cuestionarios de calidad de vida (QOL) (KSQ, SAT y SF-36) se completarán antes del inicio del tratamiento.

Después del inicio de la terapia, los sujetos serán vistos a las 4 semanas, 8 semanas (solo brazo de metotrexato) y 12 semanas, con una visita final a los 6 meses. En todas las visitas se completará un análisis de sangre de seguridad y una evaluación de los efectos secundarios de los medicamentos mediante un cuestionario de efectos secundarios de los medicamentos. A las 12 semanas se completarán los cuestionarios de calidad de vida. El criterio de valoración principal se evaluará a los 6 meses, cuando se realice FDG-PET con imágenes de perfusión miocárdica, ECG, eco, gammagrafía de densidad mineral ósea, cuestionarios de calidad de vida, análisis de sangre para biomarcadores e interrogación del dispositivo. La RMC puede repetirse. Las pruebas cutáneas y de fuerza muscular y la evaluación neuropsiquiátrica se completarán a los 6 meses como parte del índice compuesto de toxicidad por glucocorticoides.

Después de la visita de 6 meses. el manejo posterior quedará a discreción del médico tratante. Se recopilarán los detalles del tratamiento planificado por los médicos después de la exploración PET de 6 meses.

Protocolos estandarizados para todos los aspectos de las exploraciones FDG-PET (es decir, se seguirán la preparación del paciente, la adquisición de imágenes, el procesamiento de imágenes, la transferencia al laboratorio central y el análisis en el laboratorio central).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

194

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Janine Ryan, BAH, CCRP
  • Número de teléfono: 17077 613-696-7000
  • Correo electrónico: jryan@ottawaheart.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • Reclutamiento
        • Libin Cardiovascular Institute of Alberta
        • Contacto:
          • Russell Quinn, MD
          • Número de teléfono: 403-220-5500
          • Correo electrónico: frquinn@ucalgary.ca
        • Investigador principal:
          • Russell Quinn, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Aún no reclutando
        • St. Paul's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mustafa Toma, MD
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Reclutamiento
        • Eastern Health Health Sciences Centre
        • Contacto:
          • Stephen Duffett, MD
          • Número de teléfono: 709-777-6917
          • Correo electrónico: sduffett@mun.ca
        • Investigador principal:
          • Stephen Duffett, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
        • Reclutamiento
        • QE II Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Doug Hayami, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Healthcare Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nathan Hambly, MD
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4A5
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nikolaos Tzemos, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • Reclutamiento
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Birnie, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Aún no reclutando
        • University Health Network
        • Contacto:
          • Andrew Ha, MD
          • Número de teléfono: 416-340-5206
          • Correo electrónico: andrew.ha@uhn.ca
        • Investigador principal:
          • Andrew Ha, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Reclutamiento
        • Montreal Heart Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Genevieve Giraldeau, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Reclutamiento
        • CIUSSS-Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Leila Laroussi, MD
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Reclutamiento
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mario Senechal, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Reclutamiento
        • CIUSSS de L'Estrie - CHUS - Hopital Fleurimont
        • Investigador principal:
          • Félix Ayala-Paredes, MD
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale-New Haven Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Edward Miller, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Reclutamiento
        • Tufts Medical Center
        • Contacto:
          • Amanda Vest, MD
        • Investigador principal:
          • Amanda Vest, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5853
        • Reclutamiento
        • University of Michigan-Michigan Medicine Cardiovascular Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Todd Koelling, MD
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Aún no reclutando
        • University of Minnesota
        • Contacto:
          • C Shenoy, MD
        • Investigador principal:
          • C Shenoy, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Reclutamiento
        • Montefiore Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yogita Rochlani, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Investigador principal:
          • Steven Kalbfleisch, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Aún no reclutando
        • Allegheny General Hospital
        • Investigador principal:
          • Indu Poornima, MD
        • Contacto:
          • Matthew Yeager
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • University of Utah
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Line Kemeyou, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0053
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jordana Kron, MD
  • Japón
      • Chiba, Japón
        • Reclutamiento
        • Chiba University
        • Contacto:
          • Y Koboyashi, MD
        • Investigador principal:
          • Y Koboyashi
      • Fukui, Japón
        • Aún no reclutando
        • University of Fukui
        • Contacto:
          • H Tada, MD
        • Investigador principal:
          • H Tada, MD
      • Kawasaki, Japón
        • Aún no reclutando
        • St. Marrianna University
        • Contacto:
          • Y. Akashi, MD
        • Investigador principal:
          • Y Akashi, MD
      • Nagoya, Japón
        • Reclutamiento
        • Nagoya City University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • K Nakasuka, MD
      • Osaka, Japón
        • Reclutamiento
        • National Cerebral and Cardiovascular Center (NCVC)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kengo Kusano, MD
      • Sapporo, Japón
        • Reclutamiento
        • Sapporo Medical University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Toshiyuki Yano, MD
      • Tokyo, Japón
        • Reclutamiento
        • Nippon Medical School
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kenji Yodagawa, MD
    • Kita 8, Nishi 5, Kita-Ku
      • Sapporo, Kita 8, Nishi 5, Kita-Ku, Japón, 060-0808
        • Reclutamiento
        • Hokkaido University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Toshiyuki Nagai, MD
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Aún no reclutando
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francis D Murgatroyd, MD
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Aún no reclutando
        • Imperial College Healthcare Trust-NHS-Hammersmith Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amanda Varnava, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

(i) Sarcoidosis cardíaca que se presenta con uno o más de los siguientes hallazgos clínicos:

  • enfermedad avanzada del sistema de conducción (definida como bloqueo AV Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado)
  • disfunción significativa del nódulo sinusal (definida como una frecuencia cardíaca promedio inferior a 40 lpm cuando está despierto y/o arritmias auriculares sostenidas)
  • arritmia ventricular no sostenida o sostenida
  • disfunción ventricular izquierda (FEVI < 50%)
  • disfunción ventricular derecha (FEVD < 40%)

Y

(ii) Sin explicación alternativa para las características clínicas

Y

(iii) captación de FDG-PET sugestiva de CS activo dentro de los dos meses posteriores a la inscripción (confirmado por lectura de laboratorio central de PET)

Y UNO O AMBOS DE LOS SIGUIENTES

(iv) Biopsia positiva para sarcoide (ya sea EMB o extracardíaca)

(v) TC de tórax que muestra características compatibles con sarcoidosis pulmonar y/o linfadenopatía mediastínica y/o hiliar

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento no tópico actual o reciente (dentro de dos meses) para la sarcoidosis
  2. Actualmente tomando metotrexato o prednisona por otra condición de salud
  3. Intolerancia o contraindicación al Metotrexato o Prednisona
  4. El paciente no cumple con todos los criterios de inclusión enumerados anteriormente
  5. El paciente no puede o no quiere dar su consentimiento informado
  6. El paciente está incluido en otro ensayo clínico aleatorizado
  7. El paciente tiene una contraindicación para la exploración por PET o es poco probable que la tolere debido a una claustrofobia grave
  8. Embarazo (todas las mujeres en edad fértil y potencial tendrán una prueba BHCG negativa antes de la inscripción)
  9. Amamantamiento
  10. Mujeres en edad fértil que se niegan a usar un método anticonceptivo altamente eficaz y médicamente aceptable durante todo el estudio
  11. Pacientes para los que el investigador cree que el ensayo no es de interés para el paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Prednisona (o Prednisolona)

[Dosis en todas partes excepto Japón] Prednisona 0,5 mg kg/día durante 6 meses (dosis máxima 30 mg)

[Dosis en Japón] Prednisona o prednisolona 0,5 mg/kg po (máx. 30 mg) durante un mes y luego reducir en 5 mg por mes durante cinco meses
Droga: Prednisona o Prednisolona
Tableta oral de prednisona/prednisolona
Experimental: Metotrexato

[Dosis en todas partes excepto en Japón] Metotrexato 15-20 mg por vía oral, sc o IM una vez a la semana durante 6 meses + Prednisona 20 mg po al día durante un mes luego 10 mg po al día durante un mes luego 5 mg po al día durante un mes y luego detener. También ácido fólico 2 mg po al día durante 6 meses.

[Dosis en Japón] Metotrexato 5-20 mg mg por vía oral, sc o IM una vez a la semana durante 6 meses + Prednisona o Prednisolona 20 mg OD durante 1 mes, luego 10 mg OD durante 1 mes y luego 5 mg OD un mes. También ácido fólico 2 mg po al día durante 6 meses.
Droga: Prednisona o Prednisolona
Tableta oral de prednisona/prednisolona
Droga: Metotrexato
Metotrexato oral, subcutáneo o intramuscular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de reposo de perfusión sumada (SPRS) en la exploración FDG-PET
Periodo de tiempo: 6 meses
Medida de cicatrización y fibrosis del miocardio (análisis de laboratorio central ciego)
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 6 meses
Todas las causas de muerte
6 meses
Hospitalizaciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: 6 meses
Solo relacionados con enfermedades cardiovasculares
6 meses
Eventos adversos relacionados con la medicación
Periodo de tiempo: 6 meses
Uso de la evaluación clínica, los efectos secundarios de los medicamentos y los informes de eventos adversos
6 meses
Puntuación modificada de toxicidad por glucocorticoides de la Clínica Cleveland
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntaje sumado de diabetes nueva/que empeora; HTA nueva/que empeora; osteoporosis; cambio en altura y peso (combinados y reportados como IMC en kg/m2)
6 meses
Índice de toxicidad de glucocorticoides
Periodo de tiempo: 6 meses
Puntuación compuesta (mejoría; sin cambios significativos; empeoramiento) en comparación con el valor inicial
6 meses
Síntomas informados por el paciente relacionados con la medicación
Periodo de tiempo: 6 meses
Uso del cuestionario de efectos secundarios de la medicación (síntoma presente, sí o no; frecuencia; intensidad)
6 meses
Cumplimiento de la medicación
Periodo de tiempo: 6 meses
% de días en los que se tomó el tratamiento según lo prescrito
6 meses
Calidad de Vida Genérica (SF 36)
Periodo de tiempo: 6 meses
Medición de la calidad de vida general mediante el cuestionario SF-36
6 meses
Calidad de vida específica de la enfermedad (KSQ y SAT)
Periodo de tiempo: 6 meses
Uso del cuestionario Kings Sarcoidosis y la herramienta de evaluación de sarcoidosis
6 meses
IMC
Periodo de tiempo: 6 meses
Peso y altura combinados para informar el IMC en kg/m2, absoluto y delta en comparación con el valor inicial
6 meses
Presión arterial
Periodo de tiempo: 6 meses
Sistólica y diastólica, absoluta y delta en comparación con la línea de base
6 meses
HbA1C
Periodo de tiempo: 6 meses
Absoluto y delta en comparación con la línea de base
6 meses
Puntuación T en la exploración de la densidad ósea
Periodo de tiempo: 6 meses
Absoluto y delta en comparación con la línea de base
6 meses
FDG-PET y perfusión miocárdica
Periodo de tiempo: Escaneo de 6 meses
SPRS en segmentos no coincidentes; SUVmáx, SUVmedio y COI; FEVI, FEVD; actividad de la enfermedad de todo el cuerpo
Escaneo de 6 meses
Carga de arritmia ventricular
Periodo de tiempo: 6 meses
Episodios de arritmia ventricular sostenida o episodios que requieren un tratamiento adecuado con DAI (descarga o estimulación antitaquicardia)
6 meses
Bloqueo cardíaco completo
Periodo de tiempo: 6 meses
Porcentaje de pacientes que están en BCC
6 meses
FEVI y FEVD evaluadas en ecocardiograma
Periodo de tiempo: 6 meses
Fracción de eyección, absoluta y delta en comparación con la línea de base
6 meses
Niveles de troponina I altamente sensibles y niveles de BNP
Periodo de tiempo: 6 meses
Absoluto y delta en comparación con la línea de base
6 meses
Puntos finales de CMR
Periodo de tiempo: 6 meses
Volumen de realce retardado
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigadores

  • Investigador principal: David H Birnie, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UOttawaHI

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sarcoidosis

Ensayos clínicos sobre Prednisona o Prednisolona

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