Pomalidomid v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem a infekcí virem lidské imunodeficience

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít měřitelný kožní KS, který byl patologicky potvrzen patologem schváleným konsorciem malignity (AMC) u syndromu získané imunodeficience (AIDS); diagnostická tkáň musí být k dispozici, aby byly splněny požadavky na předložení tkáně pro centrální patologický přezkum
• Účastníci nemusí vykazovat známky pokračujícího zlepšování lézí KS během 4 týdnů před zařazením
• HIV pozitivní. Dokumentace infekce HIV-1 pomocí kteréhokoli z následujících:
• Detekce HIV-1 RNA licencovaným testem HIV-1 RNA prokazujícím > 1000 kopií RNA/ml potvrzených licencovaným screeningovým testem kombinace protilátky a/nebo protilátky HIV;
• Jakýkoli licencovaný test HIV screeningové protilátky a/nebo kombinace HIV protilátka/antigen potvrzený druhým licencovaným testem HIV, jako je HIV-1 Western blot potvrzení nebo HIV rychlý multispotový test diferenciace protilátek. POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dozoru v zúčastněné zemi a interně ověřena. Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (stav výkonnosti Karnofsky [KPS] >= 50)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): >= 1 000 buněk/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Krevní destičky: >= 75 000 buněk/mm^3 (75,0 x 10^9/L)
• Celkový bilirubin: =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud účastník nedostává antiretrovirový lék, o kterém je známo, že je spojen se zvýšeným bilirubinem, v takovém případě by přímá frakce měla být =<2násobek ULN
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) / alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 x ULN
• Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu > 60 ml/min (1,00 ml/s) (sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl / 176,8 umol/l)
• V současné době dostává místní standardní antiretrovirovou terapii (ART) po dobu >= 12 týdnů s virovou náloží HIV = < 400 kopií/ml; od účastníků se vyžaduje, aby současně s chemoterapií užívali antiretrovirové režimy, které jsou v souladu se současnými směrnicemi Mezinárodní společnosti pro AIDS; konkrétní látky jsou na uvážení zkoušejícího a je povoleno použití v současnosti dostupných vyšetřovacích látek na bázi rozšířeného přístupu

• Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která v určitém okamžiku dosáhla menarche a která splňuje jedno z následujících kritérií: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po rakovině terapie nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) nebo 3) nemá sérový nebo plazmatický folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 mIU /ml a anamnéza amenorey x >= 1 rok

  • FCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení pomalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci v heterosexuálním styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, včetně jedné z následujících vysoce účinných, dlouhodobě působících metod, DepoProvera, nitroděložního tělíska (IUD), implantátu* nebo bilaterální tubární ligace, pokud lze ověřit, že byl zákrok proveden, a jedné další účinné metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy
  • POZNÁMKA: Implantáty obsahující levonorgestrel a etonogestrel jsou zakázány u žen užívajících efavirenz, protože lékové interakce způsobí neúčinnost implantátů
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vasektomii
  • Všichni účastníci musí být minimálně každých 28 dní poučeni o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu; těhotenský test v séru nebo moči se bude opakovat v FCBP a musí být negativní do 24 hodin od zahájení každého nového cyklu pomalidomidu
• Schopný užívat aspirin (>= 81 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
• Jakékoli předchozí použití thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pomalidomid
• Viscerální onemocnění vyžadující cytotoxickou chemoterapii (tj. plicní KS, symptomatická gastrointestinální KS). Lymfedém související s KS je povolen.

• Použití přípravků obsahujících zidovudin (včetně Combiviru a Triziviru) je zakázáno; aby byli způsobilí, účastníci užívající zidovudin musí přejít na jiný režim alespoň 7 dní před zahájením léčby; změny antiretrovirové terapie (ART) během studie mohou být provedeny, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné (toxicita, selhání režimu atd.)

  • Použití léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory CYP1A2, mezi které patří amiodaron, cimetidin, fluorochinolony (např. ciprofloxacin, enoxacin), fluvoxamin a tiklopidin, je zakázáno.
  • Použití erytropoetinu je zakázáno
  • Současné podávání kortikosteroidů vyšších než dávky potřebné k léčbě nedostatečnosti nadledvin je zakázáno
• nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, pro kterou účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před zařazením do studie a/nebo není klinicky stabilní; symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem
• Specifická terapie KS, včetně cytotoxické chemoterapie, ale bez ART, během posledních 4 týdnů
• Použití jiné protirakovinné léčby nebo látek během posledních 4 týdnů

• Anamnéza zhoubných nádorů jiných než KS, pokud:

  • V kompletní remisi po dobu >= 1 roku, popř
  • Kompletně resekovaný bazaliom, popř
  • In situ spinocelulární karcinom děložního čípku nebo řitního otvoru
• Periferní neuropatie stupně >= 1
• Anamnéza infarktu myokardu (IM), cerebrovaskulární příhody nebo žilního nebo arteriálního tromboembolismu, pokud se během 1 roku před vstupem do studie nevyskytla trombóza související s linií bez embolie
• Známá prokoagulační porucha včetně mutace protrombinového genu 20210, deficitu antitrombinu III, deficitu proteinu C, deficitu proteinu S a antifosfolipidového syndromu, ale nezahrnuje heterozygotnost pro Leidenskou mutaci faktoru V nebo přítomnost lupusového antikoagulancia při absenci jiných kritérií pro antifosfolipidový syndrom
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti současných laboratorních abnormalit nebo jiného faktoru, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo brání schopnosti interpretovat data ze studie