カポジ肉腫およびヒト免疫不全ウイルス感染症患者の治療におけるポマリドマイド

包含基準:

• 参加者は、後天性免疫不全症候群 (AIDS) 悪性腫瘍コンソーシアム (AMC) 承認の病理学者によって病理学的に確認された測定可能な皮膚 KS を持っている必要があります。診断用組織は、中央病理検査の組織提出要件を満たすために利用可能でなければなりません
• -参加者は、登録前の4週間でKS病変の継続的な改善の証拠を示さない場合があります
• HIV陽性。 -次のいずれかによるHIV-1感染の文書化：
• 認可された HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 RNA 検出は、認可されたスクリーニング抗体および/または HIV 抗体抗原組み合わせアッセイによって確認された >1000 RNA コピー/mL を示します。
• HIV-1ウェスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの2番目のライセンスされたHIVアッセイによって確認された、認可されたHIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原組み合わせアッセイ。 注: 「認可済み」という用語は、参加国の監督機関によって認定または認可され、内部で検証されたキットを指します。 WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキーのパフォーマンス ステータス [KPS] >= 50)
• 平均余命 >= 12 週間
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC): >= 1,000 細胞/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板: >= 75,000 細胞/mm^3 (75.0 x 10^9/L)
• 総ビリルビン：通常の上限（ULN）の=<1.5倍。 ただし、参加者がビリルビンの増加に関連することが知られている抗レトロウイルス薬を服用している場合を除きます。この場合、直接分数はULNの=<2倍でなければなりません
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2.5 x ULN
• 推定または測定されたクレアチニンクリアランス > 60 mL/分 (1.00 mL/s) (血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL / 176.8 umol/L)
• 現在、HIV ウイルス負荷 =< 400 コピー/mL で、>= 12 週間、ローカルの標準治療抗レトロウイルス療法 (ART) を受けています。 -参加者は、化学療法と同時に現在の国際エイズ学会のガイドラインに準拠した抗レトロウイルス療法を受ける必要があります。特定の薬剤は治験責任医師の裁量に委ねられており、現在利用可能な治験薬の使用は拡張アクセスベースで許可されています

• 妊娠可能な女性（FCBP）とは、ある時点で初潮を迎え、次の基準のいずれかを満たす女性のことです。治療は出産の可能性を排除しない) 少なくとも連続 24 ヶ月間 (すなわち、過去 24 ヶ月連続で月経があった)、または 3) 血清または血漿卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 mIU を持っていない/mL および無月経の病歴 x >= 1 年

  • FCBP は、ポマリドマイドを開始する前の 10 ～ 14 日以内および開始から 24 時間以内に、少なくとも 25 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、異性間性交を継続的に控えるか、2 つの許容される方法を開始する必要があります。次の非常に効果的で長時間作用する方法、DepoProvera、子宮内避妊器具 (IUD)、インプラント*、または両側卵管結紮のいずれかを含む避妊の方法。同時に、彼女がポマリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に。 FCBP は進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。
  • 注: レボノルゲストレルとエトノゲストレルを含むインプラントは、薬物相互作用によりインプラントが無効になるため、エファビレンツを投与されている女性には禁止されています。
  • 男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
  • すべての参加者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。血清または尿妊娠検査はFCBPで繰り返され、ポマリドマイドの新しいサイクルを開始してから24時間以内に陰性でなければなりません
• -予防的抗凝固薬として毎日アスピリン（>= 81 mg）を服用できる
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 他の治験薬を受けている参加者
• -サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドの以前の使用
• ポマリドマイドと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -細胞傷害性化学療法を必要とする内臓疾患（すなわち、肺KS、症候性消化管KS）。 KS 関連のリンパ浮腫は許可されます。

• ジドブジン（コンビビルおよびトリジビルを含む）を含む薬剤の使用は禁止されています。適格であるためには、ジドブジンを服用している参加者は、治療開始の少なくとも7日前に別のレジメンに変更する必要があります。研究中の抗レトロウイルス療法（ART）療法の変更は、医学的に必要な場合（毒性、レジメンの失敗など）に行われる場合があります。

  • アミオダロン、シメチジン、フルオロキノロン（シプロフロキサシン、エノキサシンなど）、フルボキサミン、チクロピジンなど、CYP1A2の強力な阻害剤である薬物または物質の使用は禁止されています
  • エリスロポエチンの使用禁止
  • 副腎不全の治療に必要な用量を超えるコルチコステロイドの同時投与は禁止されています
• -制御されていない併発疾患には、参加者が研究登録前に少なくとも14日間の治療を完了していない、および/または臨床的に安定していない進行中または活動性の感染症が含まれますが、これらに限定されません;症候性うっ血性心不全;不安定狭心症;心不整脈;または、研究者の意見では、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がポマリドマイドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -過去4週間以内に、細胞傷害性化学療法を含むがARTを含まない特定のKS療法
• -過去4週間以内の他の抗がん治療または薬剤の使用

• -KS以外の悪性腫瘍の病歴：

  • 1年以上の完全寛解、または
  • 完全に切除された基底細胞癌、または
  • 子宮頸部または肛門の上皮内扁平上皮がん
• グレード>= 1の末梢神経障害
• -心筋梗塞（MI）、脳血管障害、または静脈または動脈の血栓塞栓症の病歴、塞栓を伴わないライン関連の血栓症が研究登録前の1年以内に発生した場合を除く
• -プロトロンビン遺伝子変異20210、アンチトロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、および抗リン脂質症候群を含むが、第V因子ライデン変異のヘテロ接合性またはループス抗凝固因子の存在を含まない既知の凝固促進障害 抗リン脂質症候群の他の基準がない場合
• -現在の実験室異常の存在またはその他の要因の存在を含む、研究者の意見では、参加者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合、参加者を許容できないリスクにさらす