Pomalidomid til behandling af patienter med Kaposi-sarkom og human immundefektvirusinfektion

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have målbar kutan KS, der er blevet patologisk bekræftet af en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) Malignancy Consortium (AMC)-godkendt patolog; diagnostisk væv skal være tilgængeligt for at opfylde kravene til vævsindsendelse til central patologigennemgang
• Deltagerne viser muligvis ikke bevis for vedvarende forbedring af KS-læsioner i de 4 uger før tilmelding
• HIV-positiv. Dokumentation af HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:
• HIV-1 RNA-detektion ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser >1000 RNA-kopier/ml bekræftet af et licenseret screeningsantistof og/eller HIV-antistofantigenkombinationsassay;
• Ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay. BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" henviser til et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky præstationsstatus [KPS] >= 50)
• Forventet levetid >= 12 uger
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1.000 celler/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplader: >= 75.000 celler/mm^3 (75,0 x 10^9/L)
• Total bilirubin: =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre deltageren får et antiretroviralt lægemiddel, der vides at være forbundet med øget bilirubin, i hvilket tilfælde den direkte fraktion skal være =< 2 gange ULN
• Serum aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) / alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN
• Estimeret eller målt kreatininclearance > 60 mL/minut (1,00 mL/s) (serumkreatinin =< 2,0 mg/dL / 176,8 umol/L)
• Modtager i øjeblikket lokal standardbehandling antiretroviral terapi (ART) i >= 12 uger, med HIV viral load =< 400 kopier/ml; deltagere skal være på antiretrovirale regimer, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for International AIDS Society samtidig med kemoterapi; de specifikke agenter er efter efterforskerens skøn, og brugen af ​​undersøgelsesmidler, der i øjeblikket er tilgængelige på udvidet adgangsbasis, er tilladt

• En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der har opnået menarche på et tidspunkt, og som opfylder et af følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancer) behandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), eller 3) ikke har et serum- eller plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU /ml og en anamnese med amenoré x >= 1 år

  • FCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable metoder prævention, herunder en af ​​følgende meget effektive, langtidsvirkende metoder, DepoProvera, en intrauterin enhed (IUD), et implantat* eller bilateral tubal ligering, hvis det kan verificeres, at proceduren blev udført, og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest
  • BEMÆRK: Implantater indeholdende levonorgestrel og etonogestrel er forbudt hos kvinder, der får efavirenz, da lægemiddelinteraktioner vil gøre implantaterne ineffektive
  • Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi
  • Alle deltagere skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering; serum- eller uringraviditetstest vil blive gentaget i FCBP og skal være negativ inden for 24 timer efter start af hver ny cyklus af pomalidomid
• Kan tage aspirin (>= 81 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Enhver tidligere brug af thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid
• Visceral sygdom, der kræver cytotoksisk kemoterapi (dvs. pulmonal KS, symptomatisk gastrointestinal KS). KS-relateret lymfødem er tilladt.

• Brug af midler indeholdende zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) er forbudt; For at være berettiget skal deltagere, der tager zidovudin, skifte til et andet regime mindst 7 dage før behandlingsstart; ændringer i antiretroviral terapi (ART)-terapi under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, regimesvigt osv.)

  • Brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP1A2, som omfatter amiodaron, cimetidin, fluoroquinoloner (f.eks. ciprofloxacin, enoxacin), fluvoxamin og ticlopidin er forbudt
  • Brug af erythropoietin er forbudt
  • Samtidig administration af kortikosteroider, der er større end de doser, der kræves til behandling af binyrebarkinsufficiens er forbudt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, for hvilken deltageren ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før studieindskrivningen og/eller ikke er klinisk stabil; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskerens opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med pomalidomid
• Specifik KS-behandling, inklusive cytotoksisk kemoterapi, men ikke inklusive ART, inden for de seneste 4 uger
• Brug af andre kræftbehandlinger eller midler inden for de seneste 4 uger

• Anamnese med andre ondartede tumorer end KS, medmindre:

  • I fuldstændig remission i >= 1 år, eller
  • Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom, el
  • In situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen eller anus
• Grad >= 1 perifer neuropati
• Anamnese med myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke eller venøs eller arteriel tromboemboli, medmindre linjerelateret trombose uden embolus er opstået inden for 1 år før studiestart
• Kendt prokoagulant lidelse, herunder prothrombin-genmutation 20210, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antiphospholipid-syndrom, men ikke inklusive heterozygositet for faktor V Leiden-mutationen eller tilstedeværelsen af ​​et lupus-antikoagulant i fravær af andre kriterier for antiphospholipidsyndromet
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​aktuelle laboratorieabnormiteter eller andre faktorer, der efter investigatorens mening sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen