Помалидомид в лечении пациентов с саркомой Капоши и инфекцией вирусом иммунодефицита человека

Критерии включения:

• У участников должен быть измеримый кожный саркома саркомы, который был патологически подтвержден патологом, утвержденным Консорциумом злокачественных новообразований (AMC) синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); диагностическая ткань должна быть доступна для удовлетворения требований к представлению ткани для централизованного обзора патологии
• Участники могут не демонстрировать доказательства продолжающегося улучшения поражений СК в течение 4 недель до зачисления.
• ВИЧ положительный. Документирование инфекции ВИЧ-1 любым из следующих способов:
• Обнаружение РНК ВИЧ-1 с помощью лицензированного анализа РНК ВИЧ-1, демонстрирующее >1000 копий РНК/мл, подтвержденное лицензированным скрининговым анализом антител и/или комбинированным анализом антигена антител к ВИЧ;
• Любой лицензированный анализ антител для скрининга ВИЧ и/или комбинированный анализ антител к ВИЧ/антиген, подтвержденный вторым лицензированным анализом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга ВИЧ-1 или экспресс-анализ дифференцировки антител к ВИЧ с несколькими пятнами. ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в стране-участнице и прошел внутреннюю проверку. Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (статус эффективности Карновского [KPS] >= 50)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): >= 1000 клеток/мм^3 (1,0 x 10^9/л)
• Тромбоциты: >= 75 000 клеток/мм^3 (75,0 x 10^9/л)
• Общий билирубин: =< 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только участник не получает антиретровирусный препарат, который, как известно, связан с повышением билирубина, и в этом случае прямая доля должна быть =< 2 раз выше ВГН
• Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x ULN
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 60 мл/мин (1,00 мл/с) (креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл / 176,8 мкмоль/л)
• В настоящее время получает местную стандартную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение >= 12 недель, вирусная нагрузка ВИЧ =< 400 копий/мл; участники должны одновременно с химиотерапией принимать антиретровирусные схемы, соответствующие действующим рекомендациям Международного общества по СПИДу; конкретные агенты находятся на усмотрении исследователя, и разрешено использование исследуемых агентов, доступных в настоящее время на основе расширенного доступа.

• Женщина детородного возраста (FCBP) — это женщина, у которой в какой-то момент наступила менархе и которая соответствует одному из следующих критериев: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после рака). терапия не исключает возможности деторождения) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время за предшествующие 24 месяца подряд), или 3) уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке или плазме крови не превышает 40 мМЕ /мл и наличие аменореи в анамнезе x >= 1 года

  • FCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема помалидомида и должен либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода. противозачаточных средств, включая один из следующих высокоэффективных методов длительного действия, ДепоПровера, внутриматочную спираль (ВМС), имплантат* или двустороннюю перевязку маточных труб, если можно подтвердить, что процедура была выполнена, и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, не менее чем за 28 дней до начала приема помалидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Имплантаты, содержащие левоноргестрел и этоногестрел, запрещены женщинам, получающим эфавиренз, поскольку взаимодействие с лекарственными средствами сделает имплантаты неэффективными.
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия.
  • Всех участников необходимо консультировать как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод; тест на беременность в сыворотке или моче будет повторяться при FCBP и должен быть отрицательным в течение 24 часов после начала каждого нового цикла помалидомида.
• Способен ежедневно принимать аспирин (>= 81 мг) в качестве профилактического антикоагулянта.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Любое предшествующее использование талидомида, леналидомида или помалидомида
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к помалидомиду.
• Заболевание внутренних органов, требующее цитотоксической химиотерапии (например, легочная СК, симптоматическая желудочно-кишечная саркома). Лимфедема, связанная с СК, разрешена.

• Использование средств, содержащих зидовудин (в т.ч. комбивир и тризивир), запрещено; чтобы иметь право на участие, участники, принимающие зидовудин, должны перейти на другой режим не менее чем за 7 дней до начала терапии; изменения в терапии антиретровирусной терапией (АРТ) во время исследования могут быть сделаны, если это необходимо с медицинской точки зрения (токсичность, неэффективность режима и т. д.)

  • Использование лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами CYP1A2, включая амиодарон, циметидин, фторхинолоны (например, ципрофлоксацин, эноксацин), флувоксамин и тиклопидин, запрещено.
  • Применение эритропоэтина запрещено.
  • Одновременное введение кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, необходимые для лечения надпочечниковой недостаточности, запрещено.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, по поводу которой участник не прошел по крайней мере 14 дней терапии до включения в исследование и/или не является клинически стабильным; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится помалидомидом
• Специфическая терапия СК, включая цитотоксическую химиотерапию, но не включая АРВТ, в течение последних 4 недель
• Использование других противоопухолевых препаратов или агентов в течение последних 4 недель

• Злокачественные опухоли, кроме СК, в анамнезе, если:

  • В полной ремиссии >= 1 года или
  • Полностью удаленная базально-клеточная карцинома или
  • Плоскоклеточный рак in situ шейки матки или заднего прохода
• Периферическая невропатия >= 1 степени
• Инфаркт миокарда (ИМ), нарушение мозгового кровообращения или венозная или артериальная тромбоэмболия в анамнезе, за исключением связанного с катетеризацией тромбоза без эмболии, произошедшего в течение 1 года до включения в исследование.
• Известное прокоагулянтное расстройство, включая мутацию гена протромбина 20210, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S и антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчаночного антикоагулянта при отсутствии других критериев антифосфолипидного синдрома
• Любое состояние, в том числе наличие текущих лабораторных отклонений или других факторов, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняют возможность интерпретации данных исследования.