Pomalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on Kaposi-sarkooma ja ihmisen immuunikatovirusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva ihon KS, jonka patologisesti on vahvistanut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) maligniteettikonsortion (AMC) hyväksymä patologi; diagnostista kudosta on oltava saatavilla, jotta se täyttää kudosten toimittamista koskevat vaatimukset keskuspatologian tarkastelussa
• Osallistujat eivät välttämättä näytä todisteita jatkuvasta paranemisesta KS-leesioissa neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista
• HIV-positiivinen. HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:
• HIV-1 RNA:n havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml, joka on vahvistettu lisensoidulla seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aineantigeeniyhdistelmämäärityksellä;
• Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys. HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa sarjaan, jonka osallistuvan maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti. WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​[KPS] >= 50)
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1 000 solua/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Verihiutaleet: >= 75 000 solua/mm^3 (75,0 x 10^9/l)
• Kokonaisbilirubiini: = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei osallistuja saa antiretroviraalista lääkettä, jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen bilirubiiniin, jolloin suoran osuuden tulee olla = < 2 kertaa ULN
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN
• Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (1,00 ml/s) (seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl / 176,8 umol/l)
• Tällä hetkellä saa paikallista standardihoitoa antiretroviraalista hoitoa (ART) >= 12 viikon ajan, HIV-viruskuorma = < 400 kopiota/ml; osallistujilta vaaditaan antiretroviraalisia hoito-ohjelmia, jotka ovat voimassa olevien Kansainvälisen AIDS-yhdistyksen ohjeiden mukaisia ​​samanaikaisesti kemoterapian kanssa; tietyt aineet ovat tutkijan harkinnassa, ja tällä hetkellä laajennetun pääsyn perusteella saatavilla olevien tutkittavien aineiden käyttö on sallittua

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, jonka kuukautiset ovat jossain vaiheessa alkaneet ja joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: 1) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syövän jälkeinen amenorrea) hoito ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana) tai 3) jolla ei ole seerumin tai plasman follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 mIU /mL ja amenorreaa x >= 1 vuosi

  • FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidihoidon aloittamisesta, ja sen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää menetelmää. ehkäisy, mukaan lukien yksi seuraavista erittäin tehokkaista, pitkävaikutteisista menetelmistä, DepoProvera, kohdunsisäinen laite (IUD), implantti* tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, jos voidaan varmistaa, että toimenpide on suoritettu, sekä yksi tehokas muu menetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa pomalidomidin käytön; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti
  • HUOMAA: Levonorgestreeliä ja etonogestreeliä sisältävät implantit ovat kiellettyjä efavirentsia saavilta naisilta, koska lääkkeiden yhteisvaikutukset tekevät implanteista tehottomia
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksikontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia
  • Kaikille osallistujille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä; seerumin tai virtsan raskaustesti toistetaan FCBP:ssä, ja sen on oltava negatiivinen 24 tunnin kuluessa kunkin uuden pomalidomidisyklin aloittamisesta
• Pystyy ottamaan aspiriinia (>= 81 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Mikä tahansa aikaisempi talidomidin, lenalidomidin tai pomalidomidin käyttö
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi
• Viskeraalinen sairaus, joka vaatii sytotoksista kemoterapiaa (eli keuhkojen KS, oireinen maha-suolikanavan KS). KS:ään liittyvä lymfaödeema on sallittu.

• Tsidovudiinia sisältävien aineiden (mukaan lukien Combivir ja Trizivir) käyttö on kielletty; tsidovudiinia käyttävien osallistujien on vaihdettava toiseen hoito-ohjelmaan vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, jotta he voivat osallistua siihen. Antiretroviraaliseen hoitoon (ART) voidaan tehdä muutoksia tutkimuksen aikana, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä (toksisuus, hoito-ohjelman epäonnistuminen jne.)

  • Lääkkeiden tai aineiden, jotka ovat voimakkaita CYP1A2:n estäjiä, kuten amiodaroni, simetidiini, fluorokinolonit (esim. siprofloksasiini, enoksasiini), fluvoksamiini ja tiklopidiini, käyttö on kielletty.
  • Erytropoietiinin käyttö on kielletty
  • Lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon tarvittavia annoksia suurempien kortikosteroidien samanaikainen käyttö on kielletty
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, jonka vuoksi osallistuja ei ole suorittanut hoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja/tai ei ole kliinisesti stabiili; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla
• Erityinen KS-hoito, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, mutta ei ART, viimeisten 4 viikon aikana
• Muiden syöpähoitojen tai -aineiden käyttö viimeisen 4 viikon aikana

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin KS, ellei:

  • Täydellisessä remissiossa >= 1 vuoden tai
  • Täysin leikattu tyvisolusyöpä tai
  • Kohdunkaulan tai peräaukon in situ okasolusyöpä
• Aste >= 1 perifeerinen neuropatia
• Aiemmin sydäninfarkti (MI), aivoverenkiertohäiriö tai laskimo- tai valtimotromboembolia, paitsi jos linjaan liittyvä tromboosi ilman emboliaa on ilmennyt vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Tunnettu prokoagulanttihäiriö, mukaan lukien protrombiinigeenimutaatio 20210, antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos ja antifosfolipidioireyhtymä, mutta ei heterotsygoottisuutta tekijä V Leidenin mutaation vuoksi tai lupus-antikoagulantin esiintyminen muiden antifosfolipidioireyhtymän kriteerien puuttuessa
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien nykyiset laboratoriopoikkeavuudet tai muu tekijä, joka tutkijan mielestä asettaa osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja