Pomalidomide nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi e infezione da virus dell'immunodeficienza umana

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un KS cutaneo misurabile che sia stato patologicamente confermato da un patologo approvato dal Malignancy Consortium (AMC) per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); il tessuto diagnostico deve essere disponibile per soddisfare i requisiti di presentazione del tessuto per la revisione patologica centrale
• I partecipanti potrebbero non mostrare prove di miglioramento continuo nelle lesioni KS nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• HIV positivo. Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante uno dei seguenti:
• Rilevamento dell'RNA dell'HIV-1 mediante un test dell'RNA dell'HIV-1 autorizzato che dimostri >1000 copie di RNA/mL confermate da un test della combinazione dell'antigene dell'anticorpo dell'anticorpo e/o dell'anticorpo per lo screening autorizzato;
• Qualsiasi saggio autorizzato per lo screening dell'HIV e/o della combinazione anticorpo/antigene dell'HIV confermato da un secondo test autorizzato per l'HIV come un test Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione anticorpale multispot rapido dell'HIV. NOTA: Il termine "autorizzato" si riferisce a un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno del paese partecipante e convalidato internamente. Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (stato delle prestazioni di Karnofsky [KPS] >= 50)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >= 1.000 cellule/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Piastrine: >= 75.000 cellule/mm^3 (75,0 x 10^9/L)
• Bilirubina totale: =<1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che il partecipante non stia ricevendo un farmaco antiretrovirale noto per essere associato ad un aumento della bilirubina, nel qual caso la frazione diretta dovrebbe essere =<2 volte l'ULN
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) / alanina aminotransferasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina stimata o misurata > 60 mL/minuto (1,00 mL/s) (creatinina sierica =< 2,0 mg/dL / 176,8 umol/L)
• Attualmente in trattamento con terapia antiretrovirale (ART) standard locale per >= 12 settimane, con carica virale HIV = < 400 copie/mL; i partecipanti devono seguire regimi antiretrovirali conformi alle attuali linee guida dell'International AIDS Society in concomitanza con la chemioterapia; gli agenti specifici sono a discrezione dell'investigatore ed è consentito l'uso di agenti investigativi attualmente disponibili su base di accesso ampliato

• Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che ha raggiunto il menarca ad un certo punto e che soddisfa uno dei seguenti criteri: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale, o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea in seguito a cancro terapia non escluda il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi), o 3) non ha un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) > 40 mIU /mL e una storia di amenorrea x >= 1 anno

  • FCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio della pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, incluso uno dei seguenti metodi altamente efficaci e ad azione prolungata, DepoProvera, un dispositivo intrauterino (IUD), un impianto* o la legatura bilaterale delle tube, se è possibile verificare che la procedura è stata eseguita, e un ulteriore efficace metodo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso
  • NOTA: gli impianti contenenti levonorgestrel ed etonogestrel sono proibiti nelle donne che ricevono efavirenz, poiché le interazioni farmacologiche renderanno gli impianti inefficaci
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia
  • Tutti i partecipanti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale; il test di gravidanza su siero o urina sarà ripetuto in FCBP, e deve essere negativo, entro 24 ore dall'inizio di ogni nuovo ciclo di pomalidomide
• In grado di assumere aspirina (>= 81 mg) al giorno come anticoagulante profilattico
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• Qualsiasi uso precedente di talidomide, lenalidomide o pomalidomide
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pomalidomide
• Malattia viscerale che richiede chemioterapia citotossica (cioè, KS polmonare, KS gastrointestinale sintomatico). Il linfedema correlato a KS è consentito.

• L'uso di agenti contenenti zidovudina (inclusi Combivir e Trizivir) è proibito; per essere idonei, i partecipanti che assumono zidovudina devono passare a un regime diverso almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia; modifiche alla terapia antiretrovirale (ART) durante lo studio possono essere apportate se necessario dal punto di vista medico (tossicità, fallimento del regime, ecc.)

  • È vietato l'uso di farmaci o sostanze che sono forti inibitori del CYP1A2, tra cui amiodarone, cimetidina, fluorochinoloni (ad es. ciprofloxacina, enoxacina), fluvoxamina e ticlopidina
  • L'uso di eritropoietina è proibito
  • E' vietata la co-somministrazione di corticosteroidi superiori alle dosi richieste per il trattamento dell'insufficienza surrenalica
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva per la quale il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'arruolamento nello studio e/o non è clinicamente stabile; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide
• Terapia specifica per KS, inclusa la chemioterapia citotossica ma esclusa l'ART, nelle ultime 4 settimane
• Uso di altri trattamenti o agenti antitumorali nelle ultime 4 settimane

• Storia di tumori maligni diversi da KS, a meno che:

  • In remissione completa per >= 1 anno, o
  • Carcinoma a cellule basali completamente resecato, o
  • Carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano
• Grado >= 1 neuropatia periferica
• Anamnesi di infarto del miocardio (MI), accidente cerebrovascolare o tromboembolia venosa o arteriosa, a meno che la trombosi correlata alla linea senza embolo si verifichi entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
• Disturbo procoagulante noto inclusa la mutazione del gene della protrombina 20210, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S e sindrome antifosfolipidica, ma esclusa l'eterozigosi per la mutazione del fattore V Leiden o la presenza di un anticoagulante lupico in assenza di altri criteri per la sindrome antifosfolipidica
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio correnti o altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, mettono il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio