Pomalidomid bei der Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom und Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen messbare kutane KS haben, die pathologisch von einem vom Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Malignancy Consortium (AMC) zugelassenen Pathologen bestätigt wurden; diagnostisches Gewebe muss verfügbar sein, um die Anforderungen für die Gewebeeinreichung für die zentrale pathologische Überprüfung zu erfüllen
• Die Teilnehmer dürfen in den 4 Wochen vor der Einschreibung keine Anzeichen für eine anhaltende Verbesserung der KS-Läsionen vorweisen
• HIV-positiv. Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:
• HIV-1-RNA-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay mit >1000 RNA-Kopien/ml, bestätigt durch einen lizenzierten Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper-Antigen-Kombinationsassay;
• Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, z. HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde. Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky-Leistungsstatus [KPS] >= 50)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1.000 Zellen/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blutplättchen: >= 75.000 Zellen/mm^3 (75,0 x 10^9/l)
• Gesamtbilirubin: =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Teilnehmer erhält ein antiretrovirales Medikament, von dem bekannt ist, dass es mit erhöhtem Bilirubin verbunden ist. In diesem Fall sollte der direkte Anteil =< 2-fache der ULN sein
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) / Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN
• Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance > 60 ml/Minute (1,00 ml/s) (Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl / 176,8 umol/l)
• Gegenwärtige antiretrovirale Therapie (ART) nach lokalem Standard für >= 12 Wochen, mit HIV-Viruslast =< 400 Kopien/ml; die Teilnehmer müssen gleichzeitig mit einer Chemotherapie antiretrovirale Therapien erhalten, die den aktuellen Richtlinien der International AIDS Society entsprechen; die spezifischen Agenten liegen im Ermessen des Ermittlers, und die Verwendung von derzeit verfügbaren Ermittlungsagenten auf erweiterter Zugriffsbasis ist zulässig

• Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die irgendwann ihre Menarche erreicht hat und eines der folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhö nach Krebs). Therapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) oder 3) kein Serum- oder Plasma-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 40 mIE hat /ml und eine Vorgeschichte von Amenorrhoe x >= 1 Jahr

  • FCBP muss innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen und muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden beginnen der Empfängnisverhütung, einschließlich einer der folgenden hochwirksamen, langwirksamen Methoden, DepoProvera, eines Intrauterinpessars (IUP), eines Implantats* oder einer beidseitigen Eileiterligatur, wenn nachgewiesen werden kann, dass das Verfahren durchgeführt wurde, und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen
  • HINWEIS: Implantate, die Levonorgestrel und Etonogestrel enthalten, sind bei Frauen, die Efavirenz erhalten, verboten, da Arzneimittelwechselwirkungen die Implantate unwirksam machen
  • Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben
  • Alle Teilnehmerinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests werden bei FCBP wiederholt und müssen innerhalb von 24 Stunden nach Beginn jedes neuen Pomalidomid-Zyklus negativ sein
• Kann Aspirin (>= 81 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Jegliche frühere Anwendung von Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pomalidomid zurückzuführen sind
• Viszerale Erkrankung, die eine zytotoxische Chemotherapie erfordert (d. h. pulmonale KS, symptomatische gastrointestinale KS). KS-bedingtes Lymphödem ist zulässig.

• Die Verwendung von Mitteln, die Zidovudin enthalten (einschließlich Combivir und Trizivir), ist verboten; um in Frage zu kommen, müssen Teilnehmer, die Zidovudin einnehmen, mindestens 7 Tage vor Therapiebeginn auf ein anderes Regime umstellen; Änderungen der antiretroviralen Therapie (ART)-Therapie während der Studie können vorgenommen werden, wenn dies medizinisch notwendig ist (Toxizität, Versagen des Regimes usw.)

  • Die Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren von CYP1A2 sind, darunter Amiodaron, Cimetidin, Fluorchinolone (z. B. Ciprofloxacin, Enoxacin), Fluvoxamin und Ticlopidin, ist verboten
  • Die Verwendung von Erythropoetin ist verboten
  • Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden in höheren Dosen als für die Behandlung der Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist verboten
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, für die der Teilnehmer nicht mindestens 14 Tage lang eine Therapie vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pomalidomid behandelt wird
• Spezifische KS-Therapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, aber ohne ART, innerhalb der letzten 4 Wochen
• Verwendung anderer Krebsbehandlungen oder -mittel innerhalb der letzten 4 Wochen

• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS, es sei denn:

  • In vollständiger Remission für >= 1 Jahr, oder
  • Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom, oder
  • In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus
• Grad >= 1 periphere Neuropathie
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), zerebrovaskulärem Unfall oder venöser oder arterieller Thromboembolie, es sei denn, es handelt sich um eine linienbedingte Thrombose ohne Embolie, die innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt aufgetreten ist
• Bekannte prokoagulatorische Störung einschließlich Prothrombin-Gen-Mutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom, jedoch nicht einschließlich Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans, wenn andere Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom fehlen
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins aktueller Laboranomalien oder anderer Faktoren, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren