Pomalidomid ved behandling av pasienter med kaposi-sarkom og human immunsviktvirusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha målbar kutan KS som er patologisk bekreftet av en ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) Malignancy Consortium (AMC)-godkjent patolog; diagnostisk vev må være tilgjengelig for å tilfredsstille kravene til vevsinnsending for sentral patologigjennomgang
• Deltakerne kan ikke vise bevis for pågående forbedring i KS-lesjoner i de 4 ukene før påmelding
• HIV-positiv. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:
• HIV-1 RNA-deteksjon ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser >1000 RNA-kopier/ml bekreftet av en lisensiert screeningantistoff- og/eller HIV-antistoffantigenkombinasjonsanalyse;
• Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse. MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky ytelsesstatus [KPS] >= 50)
• Forventet levealder >= 12 uker
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1000 celler/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplater: >= 75 000 celler/mm^3 (75,0 x 10^9/L)
• Totalt bilirubin: =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre deltakeren får et antiretroviralt legemiddel som er kjent for å være assosiert med økt bilirubin, i så fall bør den direkte fraksjonen være =< 2 ganger ULN
• Serum aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) / alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x ULN
• Estimert eller målt kreatininclearance > 60 mL/minutt (1,00 mL/s) (serumkreatinin =< 2,0 mg/dL / 176,8 umol/L)
• Mottar for tiden lokal standardbehandling antiretroviral terapi (ART) i >= 12 uker, med HIV-virusmengde =< 400 kopier/ml; deltakere er pålagt å være på antiretrovirale regimer som er i samsvar med gjeldende retningslinjer for International AIDS Society samtidig med kjemoterapi; de spesifikke agentene er etter etterforskerens skjønn, og bruk av etterforskningsmidler som for tiden er tilgjengelig på utvidet tilgangsbasis er tillatt

• En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som har oppnådd menarche på et tidspunkt og som oppfyller ett av følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreft). behandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene), eller 3) ikke har et serum- eller plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU /ml og en historie med amenoré x >= 1 år

  • FCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder prevensjon, inkludert en av følgende svært effektive, langtidsvirkende metoder, DepoProvera, en intrauterin enhet (IUD), et implantat* eller bilateral tubal ligering, hvis det kan verifiseres at prosedyren ble utført, og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting
  • MERK: Implantater som inneholder levonorgestrel og etonogestrel er forbudt hos kvinner som får efavirenz, da legemiddelinteraksjoner vil gjøre implantatene ineffektive
  • Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi
  • Alle deltakere må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering; serum- eller uringraviditetstesting vil bli gjentatt i FCBP, og må være negativ, innen 24 timer etter start av hver ny syklus med pomalidomid
• Kan ta aspirin (>= 81 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• All tidligere bruk av thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pomalidomid
• Visceral sykdom som krever cytotoksisk kjemoterapi (dvs. lunge-KS, symptomatisk gastrointestinal KS). KS-relatert lymfødem er tillatt.

• Bruk av midler som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) er forbudt; For å være kvalifisert, må deltakere som tar zidovudin endre til et annet regime minst 7 dager før behandlingsstart; endringer i antiretroviral terapi (ART)-terapi i løpet av studien kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.)

  • Bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere av CYP1A2, som inkluderer amiodaron, cimetidin, fluorokinoloner (f.eks. ciprofloksacin, enoksacin), fluvoksamin og tiklopidin er forbudt
  • Bruk av erytropoietin er forbudt
  • Samtidig administrering av kortikosteroider større enn doser som kreves for behandling av binyrebarksvikt er forbudt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon der deltakeren ikke har fullført minst 14 dagers behandling før studieregistrering og/eller ikke er klinisk stabil; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med pomalidomid
• Spesifikk KS-behandling, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, men ikke inkludert ART, innen de siste 4 ukene
• Bruk av andre kreftbehandlinger eller midler i løpet av de siste 4 ukene

• Anamnese med ondartede svulster andre enn KS, med mindre:

  • I fullstendig remisjon i >= 1 år, eller
  • Fullstendig resekert basalcellekarsinom, eller
  • In situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller anus
• Grad >= 1 perifer nevropati
• Anamnese med hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke eller venøs eller arteriell tromboemboli, med mindre linjerelatert trombose uten embolus oppstår innen 1 år før studiestart
• Kjent prokoagulant lidelse inkludert protrombin-genmutasjon 20210, antitrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antifosfolipidsyndrom, men ikke inkludert heterozygositet for faktor V Leiden-mutasjonen eller tilstedeværelsen av et lupus-antikoagulant i fravær av andre kriterier for antifosfolipidsyndromet
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av aktuelle laboratorieavvik eller andre faktorer som, etter etterforskerens oppfatning, setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien