Trastuzumab u HER2-pozitivního karcinomu žlučových cest (BILHER)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt s onemocněním, které nelze upravit kurativním léčebným přístupem, nebo lokálně pokročilým nebo metastazujícím či neresekabilním CCC s histologickou diagnózou
2. Alespoň jedna měřitelná (na RECIST 1,1) léze
3. Primární nebo metastatický nádor s HER2 pozitivním definovaným na IHC2+, FISH+ nebo IHC3+
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce Společná kritéria pro zařazení
6. Muži nebo ženy starší 19 let v době podpisu ICF

7. Podepsaný formulář informovaného souhlasu

   Kritéria vyloučení:

8. Podstupovaná předchozí chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění (adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie dokončená alespoň 6 měsíců před zařazením bude přijata)
9. Nedochází k zotavení z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou s výjimkou alopecie (např. neurologická toxicita ≥ 2. stupně)
10. Anamnéza jiné malignity než CCC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako je karcinom in situ nebo papilární karcinom štítné žlázy Hematologie, chemie nebo funkce orgánů
11. ANC < 1,5 × 109/l nebo destičky < 100 × 109/l
12. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN; nebo AST/ALT > 2,5 × ULN (nebo pokud nádor expandoval do jater, > 5 × ULN); nebo alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 ×, pokud tumor expandoval do jater, nebo > 10 × ULN, pokud tumor expandoval do mozku bez jater,); nebo albumin < 2,5 g/dl
13. Clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) Další vylučovací kritéria související s IP
14. Anamnéza prokázaného městnavého srdečního selhání; angina s léky; průkaz transmurálního infarktu myokardu na EKG; nekontrolovaná hypertenze (systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 100 mmHg); klinicky významné onemocnění srdeční chlopně; nekontrolovaná arytmie
15. LVEF < 50 % (vypočteno pomocí sonografie srdce nebo MUGA)
16. Subjekt s klidovou dušností v důsledku metastatického nádoru nebo jiného onemocnění nebo který potřebuje kyslíkovou terapii
17. Chronická léčba nebo léčba vysokými dávkami kortikosteroidů
18. Klinicky významné Poškození sluchu Společná vylučovací kritéria
19. Anamnéza nebo průkaz metastáz do CNS
20. Intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza se symptomem a přesnou lézí na RTG snímku hrudníku
21. Ztráta sluchu
22. Nekontrolované významné systémové onemocnění (např. infekce nebo nekontrolovaný DM)
23. Březí nebo kojící samice
24. Sexuálně aktivní fertilní subjekty bez antikoncepce
25. Léčba jinou hodnocenou terapií během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
26. Radioterapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby (zbytek bude akceptován alespoň 2 týdny po paliativní radioterapii kostních metastáz a zotavení z účinků záření).
27. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
28. Anamnéza HIV a aktivní HBV nebo HCV
29. Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků