Zájem o klomifencitrát u pacientů s neobstrukční azoospermií na množství spermií (CLOMINOA)

V nepřítomnosti spermií ve spermatu (azoospermie) není šance na přirozené otcovství. Nachází se asi u 1 % mužů a je způsobena buď obstrukcí semenných drah (obstrukční azoospermie (OA)) v 1/3 případů, nebo spermatogenním selháním (neobstrukční azoospermie (NOA)) ve 2 případech. /3 případů. Dosud žádná medikamentózní léčba neprokázala svou účinnost k indukci spermatogeneze v případě NOA.

Vývoj intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI) v roce 1992 umožnil získat těhotenství z malého počtu spermií. Příští rok byly testikulární spermie extrahovány z testikulární tkáně získané chirurgicky v případech OA, což umožnilo otcovství pro azoospermické muže. V případě NOA umožnil TESE získat málo spermií v neočekávaném počtu případů. Bylo prokázáno, že spermatogeneze zůstává aktivní ve vzácných částech semenotvorných kanálků, což je fenomén nazývaný fokální spermatogeneze, který umožňuje extrahovat testikulární spermie s průměrnou SRR 50% a získat těhotenství pomocí ICSI. TESE-ICSI tedy způsobila revoluci v prognóze NOA, avšak polovina případů NOA neměla extrahované spermie a zůstala sterilní. Vzhledem k tomu, že dárcovství a adopce spermatu jsou pro několik těchto párů nepřijatelné, existuje skutečná poptávka po další léčbě.

V současné době se diskutuje o dvou způsobech, jak zlepšit šance na otcovství v případě NOA:

1. Pokračujte druhým pokusem TESE. Vzhledem k tomu, že první pokus mohl minout ohnisko aktivní spermatogeneze, šance na pozitivní druhý TESE není dokonce nulová. Při přezkoumání několika článků publikovaných na toto téma činila SRR na druhý pokus po prvním negativním pokusu v průměru 25 %.
2. Na základě poklesu produkce testosteronu ve varlatech v případě NOA a potenciálu zvýšení fokální spermatogeneze gonadotropiny bylo publikováno několik zpráv o hormonální léčbě v případě NOA, které naznačují pozitivní účinek hormonální terapie.

To nás přimělo vyvinout tuto klinickou studii ke zkoumání účinku klomifencitrátu oproti placebu na výsledky druhého TESE u NOA.

Výsledky hormonální terapie v případě NOA byly heterogenní a špatné metodologické kvality, žádný nebyl randomizován oproti placebu: Antiaromatázy nebo gonadotropiny podané před první TESE nebo druhou TESE přinesly pozitivní výsledky. Hussein at al v roce 2013 navrhl pozitivní účinek klomifen citrátu (CC), podávaného před první TESE (57 % ve skupině léčené CC oproti 33,6 % v neléčené skupině), ale s vyřazením pacienta pozitivního na analýzu spermatu. V těchto pozitivních studiích však byly velikosti vzorků malé nebo vybraní pacienti podle hormonálního stavu nebo histologických kritérií, což naznačuje podskupinu příznivé NOA. Neexistuje tedy žádné silné hodnocení zájmu o hormonální léčbu u NOA po negativním prvním TESE.

Výzkumníci se rozhodli zhodnotit účinek CC, nejpřesvědčivější a nejpohodlnější hormonální léčby, u pacientů s negativním prvním TESE na NOA. Hlavním zájmem je vědět, zda CC může zvýšit SRR druhého TESE, což je konečná možnost mít pro tyto pacienty vlastní dítě.