Interesse del citrato di clomifene nei pazienti con azoospermia non ostruttiva sulla quantità di spermatozoi (CLOMINOA)

In assenza di spermatozoi nel seme (azoospermia), non c'è possibilità di paternità naturale. Si trova in circa l'1% degli uomini ed è dovuta a un'ostruzione delle vie seminali (azoospermia ostruttiva (OA)) in 1/3 dei casi, o a un fallimento spermatogenico (azoospermia non ostruttiva (NOA)) in 2 /3 dei casi. Ad oggi, nessun trattamento medico aveva dimostrato la sua efficacia nell'indurre la spermatogenesi in caso di NOA.

Lo sviluppo dell'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) nel 1992 ha permesso di ottenere gravidanze da un piccolo numero di spermatozoi. L'anno successivo, gli spermatozoi testicolari sono stati estratti dal tessuto testicolare ottenuto chirurgicamente nei casi di OA , consentendo la paternità per gli uomini azoospermici. In caso di NOA, TESE ha permesso di ottenere pochi spermatozoi in un numero inaspettato di casi. È stato dimostrato che la spermatogenesi rimane attiva in rare porzioni di tubuli seminiferi, un fenomeno chiamato spermatogenesi focale, che consente di estrarre spermatozoi testicolari con un SRR medio del 50% e di ottenere una gravidanza mediante ICSI. Pertanto, TESE-ICSI ha rivoluzionato la prognosi di NOA, tuttavia, la metà dei casi di NOA non ha avuto spermatozoi estratti ed è rimasta sterile. Poiché la donazione e l'adozione di sperma sono inaccettabili per molte di queste coppie, esiste una reale richiesta di cure aggiuntive.

Sono attualmente discussi due modi per migliorare le possibilità di paternità in caso di NOA:

1. Procedere ad un secondo tentativo di TESE. Poiché il primo tentativo potrebbe aver mancato un focus di spermatogenesi attiva, la possibilità di una seconda TESE positiva non è nulla nemmeno. Esaminando i pochi articoli pubblicati su questo tema, l'SRR per il secondo tentativo, dopo un primo tentativo negativo, era in media del 25%.
2. Sulla base della diminuzione della produzione di testosterone all'interno del testicolo in caso di NOA e del potenziale aumento della spermatogenesi focale da parte delle gonadotropine, sono stati pubblicati pochi rapporti sulla terapia ormonale in caso di NOA che suggeriscono un effetto positivo della terapia ormonale.

Questo ci ha spinto a sviluppare questo studio clinico per studiare l'effetto del citrato di clomifene rispetto al placebo sui risultati di un secondo TESE in NOA.

I risultati della terapia ormonale in caso di NOA sono stati eterogenei e di scarsa qualità metodologica, nessuno è stato randomizzato rispetto al placebo: anti-aromatasi o gonadotropine somministrate prima della prima TESE o della seconda TESE hanno dato risultati positivi. Hussein et al nel 2013, hanno suggerito un effetto positivo del Clomifene citrato (CC), somministrato prima della prima TESE (57% del gruppo trattato con CC contro 33,6% nel gruppo non trattato) ma con abbandono del paziente positivo all'analisi dello sperma. Tuttavia, in questi studi positivi, le dimensioni del campione erano pazienti piccoli o selezionati in base allo stato ormonale o ai criteri istologici che suggerivano un sottogruppo di NOA favorevole. Pertanto, non esiste una forte valutazione dell'interesse del trattamento ormonale in NOA, dopo un primo TESE negativo.

I ricercatori hanno deciso di valutare l'effetto del CC, il trattamento ormonale più convincente e conveniente, in pazienti con primo TESE negativo per NOA. È di grande interesse sapere se il CC potrebbe aumentare l'SRR di una seconda TESE, cioè la possibilità ultima di avere un proprio figlio per questi pazienti.