Interessen for klomifensitrat hos pasienter med ikke-obstruktiv azoospermi på mengden sædceller (CLOMINOA)

I fravær av sæd i sæden (azoospermi), er det ingen sjanse for naturlig farskap. Det finnes hos omtrent 1 % av mennene og skyldes enten en obstruksjon av sædsporene (obstruktiv azoospermi (OA)) i 1/3 av tilfellene, eller en spermatogen svikt (ikke-obstruktiv azoospermi (NOA)) i 2 /3 av sakene. Til dags dato har ingen medisinsk behandling bevist sin effektivitet for å indusere spermatogenese i tilfelle NOA.

Utviklingen av Intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI) i 1992 gjorde det mulig å oppnå graviditet fra et lite antall sædceller. Det neste året ble testikkelspermier ekstrahert fra testikkelvev oppnådd kirurgisk i tilfeller av OA, noe som tillot farskap for azoospermiske menn. Ved NOA tillot TESE å få få sædceller i et uventet antall tilfeller. Det ble vist at spermatogenese forblir aktiv i sjeldne deler av sædrørene, et fenomen som kalles fokal spermatogenese, som gjør det mulig å trekke ut testikkelspermier med en gjennomsnittlig SRR på 50 %, og å oppnå graviditet ved ICSI. Dermed revolusjonerte TESE-ICSI prognosen for NOA, men halvparten av tilfellene av NOA hadde ingen sperm ekstrahert og forble sterile. Siden sæddonasjon og -adopsjon er uakseptabelt for flere av disse parene, er det et reelt behov for tilleggsbehandling.

To måter å forbedre sjansene for farskap i tilfelle NOA er for tiden diskutert:

1. Fortsett til et andre forsøk med TESE. Siden det første forsøket kunne ha gått glipp av et fokus for aktiv spermatogenese, er sjansen for en positiv andre TESE ikke engang null. Ved å gjennomgå de få artiklene som er publisert om denne saken, var SRR for det andre forsøket, etter et første negativt forsøk, i gjennomsnitt 25 %.
2. Basert på reduksjonen i testosteronproduksjonen i testiklene ved NOA og den potensielle økningen av fokal spermatogenese av gonadotropiner, har få rapporter om hormonbehandling ved NOA blitt publisert og antydet en positiv effekt av hormonbehandling.

Dette fikk oss til å utvikle denne kliniske studien for å undersøke effekten av Clomiphene Citrate versus placebo på resultatene av en andre TESE i NOA.

Resultatene av hormonbehandling ved NOA var heterogene og av dårlig metodisk kvalitet, ingen ble randomisert versus placebo: Anti-aromataser eller gonadotropiner administrert før den første TESE eller den andre TESE ga positive resultater. Hussein et al i 2013 antydet en positiv effekt av Clomiphene citrate (CC), administrert før den første TESE (57 % av den CC-behandlede gruppen mot 33,6 % i den ikke-behandlede gruppen), men med frafall av pasienten positiv til spermanalyse. I disse positive studiene var prøvestørrelsene imidlertid små eller utvalgte pasienter på hormonstatus eller histologiske kriterier som antydet undergruppe av gunstig NOA. Det er således ingen sterk vurdering av interessen for hormonbehandling ved NOA, etter en negativ første TESE.

Etterforskerne bestemte seg for å evaluere effekten av CC, den mest overbevisende og praktiske hormonbehandlingen, hos pasienter med negativ første TESE for NOA. Det er av hovedinteresse å vite om CC kan forbedre SRR for en andre TESE, som er den ultimate muligheten til å få sitt eget barn for disse pasientene.