Interessen for Clomiphene Citrate hos patienter med ikke-obstruktiv azoospermi på mængden af ​​sædceller (CLOMINOA)

I mangel af sæd i sæden (azoospermi) er der ingen chance for naturligt faderskab. Det findes hos omkring 1 % af mændene og skyldes enten en obstruktion af sædsporene (obstruktiv azoospermi (OA)) i 1/3 af tilfældene eller en spermatogen svigt (non-obstruktiv azoospermi (NOA)) i 2 /3 af sagerne. Til dato har ingen medicinsk behandling bevist sin effektivitet til at inducere spermatogenese i tilfælde af NOA.

Udviklingen af ​​Intracytoplasmatisk sperm-injektion (ICSI) i 1992 gjorde det muligt at opnå graviditeter fra et lille antal spermatozoer. Det næste år blev testikelsperm ekstraheret fra testikelvæv opnået kirurgisk i tilfælde af OA, hvilket muliggjorde faderskab for azoospermiske mænd. I tilfælde af NOA tillod TESE at få få sædceller i et uventet antal tilfælde. Det blev vist, at spermatogenese forbliver aktiv i sjældne dele af sædrør, et fænomen kaldet fokal spermatogenese, som gør det muligt at udvinde testikelsperm med en gennemsnitlig SRR på 50 % og at opnå graviditet ved ICSI. Således revolutionerede TESE-ICSI prognosen for NOA, dog havde halvdelen af ​​tilfældene af NOA ingen sperm ekstraheret og forblev sterile. Da sæddonation og -adoption er uacceptabelt for flere af disse par, er der et reelt behov for yderligere behandling.

To måder at forbedre chancerne for faderskab i tilfælde af NOA diskuteres i øjeblikket:

1. Fortsæt til et andet forsøg med TESE. Da det første forsøg kunne have misset et fokus på aktiv spermatogenese, er chancen for en positiv anden TESE ikke engang nul. Gennemgang af de få artikler, der er offentliggjort om dette spørgsmål, var SRR for andet forsøg, efter et første negativt forsøg, i gennemsnit 25 %.
2. Baseret på faldet i testosteronproduktionen i testiklerne i tilfælde af NOA og den potentielle forøgelse af den fokale spermatogenese af gonadotropiner, er få rapporter om hormonbehandling i tilfælde af NOA blevet offentliggjort og antydet en positiv effekt af hormonbehandling.

Dette fik os til at udvikle dette kliniske forsøg for at undersøge effekten af ​​Clomiphene Citrate versus placebo på resultaterne af en anden TESE i NOA.

Resultaterne af hormonbehandling i tilfælde af NOA var heterogene og af dårlig metodisk kvalitet, ingen var randomiseret i forhold til placebo: Anti-aromataser eller gonadotropiner administreret før den første TESE eller den anden TESE gav positive resultater. Hussein et al. i 2013 foreslog en positiv effekt af Clomiphenecitrat (CC), administreret før den første TESE (57 % af den CC-behandlede gruppe versus 33,6 % i den ikke-behandlede gruppe), men med frafald af patienten positiv til sædanalyse. I disse positive undersøgelser var prøvestørrelserne imidlertid små eller udvalgte patienter på hormonstatus eller histologiske kriterier, hvilket tyder på undergruppe af gunstig NOA. Der er således ingen stærk vurdering af interessen for hormonbehandling ved NOA, efter en negativ første TESE.

Efterforskerne besluttede at evaluere effekten af ​​CC, den mest overbevisende og bekvemme hormonbehandling, hos patienter med negativ første TESE for NOA. Det er af hovedinteresse at vide, om CC kunne forbedre SRR af en anden TESE, det er den ultimative mulighed for at få deres eget barn for disse patienter.