Влияние кломифена цитрата у пациентов с необструктивной азооспермией на количество сперматозоидов (CLOMINOA)

При отсутствии сперматозоидов в сперме (азооспермия) нет шансов на естественное отцовство. Он обнаруживается примерно у 1% мужчин и возникает либо из-за обструкции семенных путей (обструктивная азооспермия (ОА)) в 1/3 случаев, либо из-за нарушения сперматогенеза (необструктивная азооспермия (НОА)) в 2 случаях. /3 случаев. На сегодняшний день ни одно медикаментозное лечение не доказало свою эффективность для индукции сперматогенеза при НОА.

Разработка в 1992 году интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) позволила получить беременность от небольшого количества сперматозоидов. В следующем году тестикулярные сперматозоиды были извлечены из тестикулярной ткани, полученной хирургическим путем в случаях ОА, что позволило установить отцовство для мужчин с азооспермией. В случае NOA TESE позволил получить мало сперматозоидов в неожиданном количестве случаев. Показано, что сперматогенез остается активным в редких участках семенных канальцев, явление, называемое фокальным сперматогенезом, позволяющее извлекать сперматозоиды из яичек со средним SRR 50% и получать беременность с помощью ИКСИ. Таким образом, TESE-ICSI произвел революцию в прогнозировании НОА, однако в половине случаев НОА сперматозоиды не были извлечены и остались стерильными. Поскольку донорство и усыновление спермы неприемлемы для некоторых из этих пар, существует реальная потребность в дополнительном лечении.

В настоящее время обсуждаются два способа повышения шансов на установление отцовства в случае НАА:

1. Перейдите ко второй попытке TESE. Поскольку при первой попытке мог быть пропущен очаг активного сперматогенеза, вероятность положительного результата второго TESE даже не равна нулю. Анализируя несколько статей, опубликованных по этому вопросу, SRR для второй попытки после первой отрицательной попытки составил в среднем 25%.
2. Основываясь на снижении продукции тестостерона в яичках в случае НОА и потенциальном усилении фокального сперматогенеза гонадотропинами, было опубликовано несколько сообщений о гормональной терапии в случае НОА, в которых предполагалось положительное влияние гормональной терапии.

Это побудило нас разработать это клиническое исследование для изучения влияния цитрата кломифена по сравнению с плацебо на результаты второго TESE в NOA.

Результаты гормональной терапии при НОА были неоднородными и низкого методологического качества, ни один из них не был рандомизирован по сравнению с плацебо: введение антиароматазы или гонадотропинов перед первым или вторым ТЕСЕ давало положительные результаты. Hussein et al. в 2013 году предположил положительный эффект цитрата кломифена (CC), введенного перед первым TESE (57% в группе, получавшей CC, по сравнению с 33,6% в группе, не получавшей лечение), но с выбыванием пациентов с положительным анализом спермы. Однако в этих положительных исследованиях размеры выборки были небольшими или были отобраны пациенты по гормональному статусу или гистологическим критериям, предполагающим подгруппу благоприятного NOA. Таким образом, нет четкой оценки интереса к гормональному лечению при НОА после отрицательного первого TESE.

Исследователи решили оценить эффект КК, наиболее убедительного и удобного гормонального лечения, у пациентов с отрицательным первым TESE для NOA. Представляет интерес узнать, может ли CC увеличить SRR второго TESE, что является конечной возможностью иметь собственного ребенка для этих пациентов.