Interesse van clomifeencitraat bij patiënten met niet-obstructieve azoöspermie op de hoeveelheid zaadcellen (CLOMINOA)

Bij afwezigheid van sperma in het sperma (azoöspermie) is er geen kans op natuurlijk vaderschap. Het wordt gevonden bij ongeveer 1% van de mannen en is ofwel te wijten aan een obstructie van de zaadsporen (obstructieve azoöspermie (OA)) in 1/3 van de gevallen, of een spermatogeen falen (niet-obstructieve azoöspermie (NOA)) in 2 /3 van de gevallen. Tot op heden had geen enkele medische behandeling de efficiëntie ervan bewezen om spermatogenese te induceren in het geval van NOA.

De ontwikkeling van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) in 1992 maakte het mogelijk om zwangerschappen te verkrijgen uit een klein aantal spermatozoa. Het volgende jaar werden zaadbalsperma's geëxtraheerd uit testisweefsel dat chirurgisch was verkregen in gevallen van artrose, waardoor azoöspermische mannen vaderschap konden krijgen. In het geval van NOA maakte TESE het mogelijk om in een onverwacht aantal gevallen weinig zaadcellen te verkrijgen. Er werd aangetoond dat de spermatogenese actief blijft in zeldzame delen van de tubuli seminiferi, een fenomeen dat focale spermatogenese wordt genoemd en dat het mogelijk maakt om zaadbalsperma's te extraheren met een gemiddelde SRR van 50% en om zwangerschap te verkrijgen door ICSI. Zo bracht TESE-ICSI een revolutie teweeg in de prognose van NOA, maar in de helft van de gevallen van NOA werd geen sperma geëxtraheerd en bleef het steriel. Aangezien spermadonatie en -adoptie voor een aantal van deze koppels onaanvaardbaar is, is er een reële vraag naar aanvullende behandeling.

Er worden momenteel twee manieren besproken om de kans op vaderschap bij NOA te vergroten:

1. Ga verder met een tweede poging van TESE. Aangezien de eerste poging een focus van actieve spermatogenese zou kunnen hebben gemist, is de kans op een positieve tweede TESE niet eens nul. Bij het bekijken van de weinige artikelen die over dit onderwerp zijn gepubliceerd, was de SRR voor de tweede poging na een eerste negatieve poging gemiddeld 25%.
2. Op basis van de afname van de testosteronproductie in de testis in het geval van NOA en de mogelijke toename van de focale spermatogenese door gonadotropines, zijn er weinig meldingen van hormonale therapie in het geval van NOA gepubliceerd die een positief effect van hormonale therapie suggereerden.

Dit bracht ons ertoe om deze klinische studie te ontwikkelen om het effect van clomifeencitraat versus placebo op de resultaten van een tweede TESE in NOA te onderzoeken.

De resultaten van hormonale therapie in het geval van NOA waren heterogeen en van slechte methodologische kwaliteit, geen ervan was gerandomiseerd versus placebo: anti-aromatasen of gonadotropines toegediend vóór de eerste TESE of de tweede TESE gaven positieve resultaten. Hussein et al. suggereerden in 2013 een positief effect van clomifeencitraat (CC), toegediend vóór de eerste TESE (57% van de met CC behandelde groep versus 33,6% in de niet-behandelde groep), maar met uitval van patiënten die positief waren voor sperma-analyse. In deze positieve onderzoeken waren de steekproefomvang echter klein of geselecteerde patiënten op basis van hormonale status of histologische criteria die een subgroep van gunstige NOA suggereerden. Er is dus geen sterke evaluatie van het belang van hormonale behandeling bij NOA, na een negatieve eerste TESE.

De onderzoekers besloten het effect te evalueren van de CC, de meest overtuigende en gemakkelijke hormonale behandeling, bij patiënten met een negatieve eerste TESE voor NOA. Het is van het grootste belang om te weten of CC de SRR van een tweede TESE zou kunnen verbeteren, dat is de ultieme mogelijkheid om hun eigen kind te krijgen voor deze patiënten.