Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií a radioterapií ve stadiu III NSCLC (KEYNOTE-799, MK-3475-799) (KEYNOTE-799)

6. března 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 2 pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu a radioterapií pro účastníky s neresekovatelným, lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia III (KEYNOTE-799)

Jedná se o studii u dospělých účastníků s neresekovatelným lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (NSCLC) léčených pembrolizumabem v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem a standardní hrudní radioterapií následovanou monoterapií pembrolizumabem. Primární hypotézou studie je, že v každé kohortě chemoterapie s platinovým dubletem je procento účastníků, u kterých se rozvine pneumonitida stupně 3 nebo vyšší, ≤ 10 % a míra objektivní odpovědi (ORR) podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

216

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Blacktown Hospital Western Sydney Local Health District ( Site 0204)
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0200)
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre ( Site 0201)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrálie, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0206)
    • Aisne
      • Saint Quentin, Aisne, Francie, 02321
        • C.H. de Saint Quentin ( Site 0306)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13009
        • Clinique Clairval ( Site 0311)
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francie, 25000
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0301)
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier ( Site 0300)
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes., Ille-et-Vilaine, Francie, 35033
        • C.H.R.U. de Rennes. Hopital de Pontchaillou ( Site 0302)
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Francie, 49055
        • ICO Centre Paul Papin ( Site 0309)
    • Puy-de-Dome
      • Clermont Ferrand, Puy-de-Dome, Francie, 63011
        • Centre Jean Perrin ( Site 0304)
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francie, 80000
        • Clinique de L'Europe ( Site 0308)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
        • Institut de Cancerologie Gustave Roussy ( Site 0305)
    • Chungcheongbuk-do [Chungbuk]
      • Cheongju si, Chungcheongbuk-do [Chungbuk], Korejská republika, 28644
        • Chungbuk National University Hospital ( Site 1003)
    • Kyonggi-do
      • Goyang-si, Kyonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center ( Site 1002)
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 1001)
    • Ulsan-Kwangyokshi
      • Ulsan, Ulsan-Kwangyokshi, Korejská republika, 44033
        • Ulsan University Hospital ( Site 1000)
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0700)
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus-Virchow-Klinikum ( Site 0414)
      • Hamburg, Německo, 22087
        • Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH ( Site 0411)
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitaetsklinikum Heidelberg ( Site 0404)
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68167
        • Universitatsklinikum Mannheim GmbH ( Site 0413)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt Bochum ( Site 0401)
      • Moers, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47441
        • Bethanien Krankenhaus Moers ( Site 0406)
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH ( Site 0410)
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Německo, 22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH ( Site 0408)
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polsko, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka ( Site 0811)
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 31-826
        • Osrodek Badan Klinicznych przy Szpitalu Specjalistycznym ( Site 0802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie ( Site 0800)
    • Pomorskie
      • Gdynia, Pomorskie, Polsko, 81-519
        • Szpital Morski im. PCK. Szpitale Pomorskie Sp. Z o.o ( Site 0812)
    • Zachodniopomorskie
      • Koszalin, Zachodniopomorskie, Polsko, 75-581
        • Szpital Wojewodzki w Koszalinie im. Mikolaja Kopernika ( Site 0813)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Ruská Federace, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan ( Site 0903)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 115478
        • Blokhin National Medical Oncology ( Site 0902)
    • Sankt-Peterburg
      • St. Petersburg, Sankt-Peterburg, Ruská Federace, 197758
        • National Medical Research Center of Oncology N.A. N.N. Petrov ( Site 0904)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan, Tatarstan, Respublika, Ruská Federace, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 0910)
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust ( Site 1209)
      • Rom Valley, Spojené království, RM7 0AG
        • Queen's Hospital ( Site 1201)
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital ( Site 1204)
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free NHS Foundation Trust ( Site 1200)
      • London, London, City Of, Spojené království, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital ( Site 1208)
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Spojené království, TA1 5DA
        • Beacon Centre ( Site 1203)
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare ( Site 1403)
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • North Shore University Health System ( Site 1413)
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Parkview Cancer Institute ( Site 1415)
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center ( Site 1417)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 1418)
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • St. Francis Cancer Treatment Center ( Site 1421)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 1422)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74133
        • CTCA Southwestern ( Site 1428)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center ( Site 1433)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic ( Site 1434)
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 1102)
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena ( Site 1103)
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 1101)
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 1100)
    • Illes Balears [Islas Baleares]
      • Palma de Mallorca, Illes Balears [Islas Baleares], Španělsko, 07198
        • Hospital Son Llatzer ( Site 1105)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s dříve neléčeným, neresekovatelným, patologicky potvrzeným NSCLC a stadiem IIIA, IIIB nebo IIIC NSCLC podle American Joint Committee on Cancer Version 8.
  • Žádné známky metastatického onemocnění při celotělové pozitronové emisní tomografii/počítačové tomografii (PET/CT), CT diagnostické kvalitě a zobrazení mozku.
  • Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie.
  • Poskytli vzorek nádorové tkáně (biopsie jádra, incize nebo excize).
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Mít adekvátní plicní funkční test (PFT)
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci
  • Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce do konce léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí, a pokud je účastnicí žena ve fertilním věku (WOCBP), souhlasí s tím, že bude do konce léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci, jak jsou uvedeny v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením léčby
  • Má malobuněčný karcinom plic.
  • V předchozích 3 měsících zaznamenal úbytek hmotnosti > 10 %.
  • Účastníci, jejichž plány radiační léčby budou pravděpodobně zahrnovat objem celých plic přijímajících celkem >20 Gy (V20) více než 31 % objemu plic.
  • Podstoupil předchozí radioterapii hrudníku, včetně radioterapie jícnu nebo rakoviny prsu.
  • byl dříve léčen přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 (protein programované buněčné smrti 1 [PD-1] a jeho ligandy, ligand programované buněčné smrti 1 (PD-L1) a ligand 2 programované buněčné smrti [PD-L2]) nebo s činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.
  • Má těžkou přecitlivělost (3. nebo vyšší stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
  • Má známou těžkou přecitlivělost (stupeň 3 nebo vyšší) na kteroukoli ze studovaných chemoterapeutických látek a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžaduje steroidy.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  • Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní])
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Bacillus tuberculosis).
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
  • Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie až do konce léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Účastníci dostali 1 cyklus karboplatiny oblasti pod křivkou (AUC) 6 mg/ml/min s paklitaxelem 200 mg/m^2 a pembrolizumabem 200 mg v den 1. Přibližně o 3 týdny později účastníci dostávali AUC karboplatiny 2 mg/ml/min s paklitaxelem 45 mg/m^2 podávaným týdně po dobu 6 týdnů spolu se 2 cykly pembrolizumabu 200 mg podávaných každé 3 týdny (Q3W) ve spojení se standardní radioterapií hrudníku ( TRT) (60 Gray [Gy] ve 2 Gy frakcích podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů). Účastníci poté dostali 14 dalších cyklů pembrolizumabu 200 mg podávaného Q3W. 1 cyklus = 21 dní.
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuze v 1. den každého 3týdenního cyklu po dobu až 17 cyklů
Ostatní jména:
  • MK-3475
Paklitaxel 45 mg/m^2 IV infuze ve dnech 1, 8, 15 každého 3týdenního cyklu pro cykly 2 a 3 během radiační terapie.
Infuze karboplatiny AUC6 IV v den 1 21denního cyklu pro cyklus 1.
Cílová celková dávka TRT bude 60 Gy ve 30 denních frakcích po 2 Gy, předepsaných do plánovaného cílového objemu.
Paklitaxel 200 mg/m^2 IV infuze v den 1 21denního cyklu cyklu 1.
Karboplatina AUC2 IV infuze v den 1, 8, 15 pro cykly 2 a 3 během radiační terapie.
Experimentální: Kohorta B
Účastníci dostávali 3 cykly cisplatiny 75 mg/m^2 s pemetrexedem 500 mg/m^2 a pembrolizumabem 200 mg v den 1 každého cyklu. Léčba byla podávána ve spojení se standardní TRT (60 Gy ve 2 Gy frakcích podávaných 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů) v cyklech 2 a 3. Účastníci poté dostali 14 dalších cyklů pembrolizumabu 200 mg podávaného Q3W. 1 cyklus = 21 dní.
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuze v 1. den každého 3týdenního cyklu po dobu až 17 cyklů
Ostatní jména:
  • MK-3475
Cílová celková dávka TRT bude 60 Gy ve 30 denních frakcích po 2 Gy, předepsaných do plánovaného cílového objemu.
Cisplatina 75 mg/m^2 IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu pro cykly 1, 2, 3.
Pemetrexed 500 mg/m^2 IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu pro cykly 1, 2 a 3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých se vyvinula pneumonitida 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Do cca 3 let
Pneumonitida zahrnovala preferované termíny MedDRA pro radiační pneumonitidu jako akutní intersticiální pneumonitida, autoimunitní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, syndrom idiopatické pneumonie, organizující se pneumonie a imunitně zprostředkovaná pneumonitida. Podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 4.0, byla pneumonitida klasifikována následovně: Stupeň (Gr) 1 – pouze asymptomatická, klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován; Gr 2- symptomatická, indikovaná lékařská intervence, omezující instrumentální aktivity denního života (ADL); Gr 3- závažné příznaky; omezení sebeobslužných činností denního života (ADL), indikován kyslík; Gr 4- život ohrožující respirační kompromis; indikovaný urgentní zásah (např. tracheotomie nebo intubace); Gr 5- smrt.
Do cca 3 let
Kritéria hodnocení celkové míry odpovědi (ORR) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do cca 3 let
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří zaznamenali kompletní odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí modifikovaného RECIST 1.1 zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR).
Do cca 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do cca 1 roku
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli AE.
Do cca 1 roku
Přežití bez progrese (PFS) na kritéria odezvy v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až přibližně 5 1/2 roku
PFS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do data první dokumentace progrese onemocnění, jak bylo stanoveno BICR na RECIST 1.1 nebo smrt kvůli jakékoli příčině (podle toho, co došlo jako první). Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20 procent (%) zvýšení (včetně absolutního zvýšení nejméně 5 milimetrů [mm]) v součtu průměru cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese stávajících ne-cílových lézí a/nebo vzhledu 1 nebo více nových lézí. PFS byl odhadnut a analyzován pomocí metody produktu-limit (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 5 1/2 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 5 1/2 roku
OS je definován jako čas od zápisu do smrti z důvodu jakékoli příčiny. OS byl odhadnut a analyzován pomocí metody produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
Až přibližně 5 1/2 roku
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 1 1/2 roku
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Byl hodnocen počet účastníků s alespoň jedním AE.
Až přibližně 1 1/2 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit