Hodnocení bezpečnosti a stavu diabetu po perorální léčbě GABA u pacientů s dlouhodobým diabetem 1.
1. listopadu 2022 aktualizováno: Per-Ola Carlsson
Fáze I/II, 3-ramenná, otevřená, jednocentrová studie ke zkoumání bezpečnosti a účinku perorální terapie GABA na regeneraci beta-buněk u pacientů s diabetem 1. typu
Hlavním cílem této studie je najít přiměřeně bezpečnou a tolerovatelnou léčbu pro dospělé pacienty s diabetem 1. typu, která znovu získá část endogenní sekrece inzulínu, zlepší kvalitu života pacientů (QoL) a sníží riziko jak krátkých - a dlouhodobé komplikace.
Testovanou hypotézou je, že perorální léčba GABA nově vyvinutou sloučeninou Remygen bude bezpečná a indukuje obnovení určité endogenní sekrece inzulínu u dospělých pacientů s diagnózou diabetu 1. typu po dobu delší než pět let.
První část studie bude zahrnovat 6 pacientů a bude provedena jako studie bezpečnosti a eskalace dávky ve třech krocích.
Hlavní studie je tříramenná, otevřená, klinická studie s jedním centrem.
Vhodní pacienti budou randomizováni do jedné ze tří aktivních léčebných větví, aby dostávali perorální léčbu GABA po dobu 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Uppsala University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas udělený pacienty v souladu s národními předpisy
- Diabetes 1. typu diagnostikovaný ≥ 5 let v době screeningu
- Musí být diagnostikován diabetes 1. typu před dosažením věku 25 let
- Věk ≥18 a ≤50
- Hladiny c-peptidu nalačno by měly být v rozmezí od nedetekovatelných hladin až
Pro muže ve fertilním věku je vhodná antikoncepce následující:
- kondom (mužský)
- abstinence od heterosexuálního styku
partnerka užívající antikoncepci, jak je uvedeno níže:
- perorální (kromě nízkých dávek gestagenu (lynestrenol a norethisteron)), injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
- kombinované (obsahuje estrogen a gestagen)
- perorální, intravaginální nebo transdermální progesteronová hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
- nitroděložní tělísko
- intrauterinní systém uvolňující hormony (například spirála uvolňující progestin)
- bilaterální tubární okluze
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku
- Předchozí nebo současná léčba imunosupresivy (ačkoli lokální a inhalační steroidy jsou akceptovány)
- Léčba jakýmikoli perorálními nebo injekčně podávanými antidiabetiky jinými než inzulín
- Pacienti užívající léky, které mohou narušit působení GABA, jako je Baclofen, Valium, Acamprosate, Neurontin nebo Lyrica
- HbA1c > 90 mmol/mol
- eGFR
- Zvýšené plazmatické koncentrace alaninaminotransferázy (>0,75 μkat/l u žen nebo >1,1 μkat/l u mužů) a/nebo aspartátaminotransferázy (>0,60 μkat/l u žen nebo >0,75 μkat/l u mužů).
- Známé nádorové onemocnění
- Známá spánková apnoe nebo plicní porucha se zadržováním oxidu uhličitého v krvi
- Předchozí anamnéza pankreatitidy nebo jiné exokrinní poruchy slinivky břišní
- Anamnéza epilepsie, myasthenia gravis, úrazu hlavy nebo cerebrovaskulární příhody nebo klinické příznaky kontinuální aktivity motorických jednotek v proximálních svalech
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Významné onemocnění jiné než diabetes během 2 týdnů před první dávkou
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida
- Kojící ženy
- Muži nebyli ochotni používat vhodnou antikoncepci během období studie.
- Známá přecitlivělost na benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaných léčiv
- Účast v jiných klinických studiích s novou chemickou entitou do 3 měsíců nebo 5 poločasů nové chemické entity, ať je nejdelší.
- Neschopnost nebo neochota dodržovat ustanovení tohoto protokolu
- Za to, že zkoušející není schopen dodržovat pokyny a/nebo dodržovat protokol studie nebo jiné důvody, které by podle uvážení zkoušejícího mohly ovlivnit aktuální klinický stav subjektu během postupů studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka kyseliny gama-aminomáselné (GABA)
Orální léčba GABA 200 mg denně po dobu 6 měsíců
|
Pacienti způsobilí pro hlavní studii budou randomizováni v poměru 1:1:1 stratifikované podle hladiny C-peptidu, aby dostávali 200 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců, 600 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců nebo Alprazolam 0,5 mg v kombinaci s GABA 600 mg (Remygen) po dobu 3 měsíců s následnou léčbou pouze s GABA 600 mg (Remygen) po dobu dalších 3 měsíců.
Začátek ramen s vysokou dávkou GABA bude odložen a začne jako první poté, co komise pro monitorování bezpečnosti dat vyhodnotí a schválí bezpečnostní údaje prvních 4 pacientů zařazených do ramene s nízkou dávkou GABA.
Všichni pacienti budou i nadále po celou dobu studie dostávat intenzivní inzulínovou léčbu od svých osobních lékařů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka kyseliny gama-aminomáselné (GABA)
Orální léčba GABA 600 mg denně po dobu 6 měsíců
|
Pacienti způsobilí pro hlavní studii budou randomizováni v poměru 1:1:1 stratifikované podle hladiny C-peptidu, aby dostávali 200 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců, 600 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců nebo Alprazolam 0,5 mg v kombinaci s GABA 600 mg (Remygen) po dobu 3 měsíců s následnou léčbou pouze s GABA 600 mg (Remygen) po dobu dalších 3 měsíců.
Začátek ramen s vysokou dávkou GABA bude odložen a začne jako první poté, co komise pro monitorování bezpečnosti dat vyhodnotí a schválí bezpečnostní údaje prvních 4 pacientů zařazených do ramene s nízkou dávkou GABA.
Všichni pacienti budou i nadále po celou dobu studie dostávat intenzivní inzulínovou léčbu od svých osobních lékařů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka kyseliny gama-aminomáselné (GABA) + Alprazolam
Léčba perorálním alprazolamem 0,5 mg denně v kombinaci s perorální léčbou GABA 600 mg denně po dobu 3 měsíců.
Léčba alprazolamem poté skončila a subjekty studie budou pokračovat v perorální léčbě GABA 600 mg denně pouze další 3 měsíce.
|
Pacienti způsobilí pro hlavní studii budou randomizováni v poměru 1:1:1 stratifikované podle hladiny C-peptidu, aby dostávali 200 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců, 600 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců nebo Alprazolam 0,5 mg v kombinaci s GABA 600 mg (Remygen) po dobu 3 měsíců s následnou léčbou pouze s GABA 600 mg (Remygen) po dobu dalších 3 měsíců.
Začátek ramen s vysokou dávkou GABA bude odložen a začne jako první poté, co komise pro monitorování bezpečnosti dat vyhodnotí a schválí bezpečnostní údaje prvních 4 pacientů zařazených do ramene s nízkou dávkou GABA.
Všichni pacienti budou i nadále po celou dobu studie dostávat intenzivní inzulínovou léčbu od svých osobních lékařů.
Ostatní jména:
Pacienti způsobilí pro hlavní studii budou randomizováni v poměru 1:1:1 stratifikované podle hladiny C-peptidu, aby dostávali 200 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců, 600 mg GABA (Remygen) po dobu 6 měsíců nebo Alprazolam 0,5 mg v kombinaci s GABA 600 mg (Remygen) po dobu 3 měsíců s následnou léčbou pouze s GABA 600 mg (Remygen) po dobu dalších 3 měsíců.
Začátek ramen s vysokou dávkou GABA bude odložen a začne jako první poté, co komise pro monitorování bezpečnosti dat vyhodnotí a schválí bezpečnostní údaje prvních 4 pacientů zařazených do ramene s nízkou dávkou GABA.
Všichni pacienti budou i nadále po celou dobu studie dostávat intenzivní inzulínovou léčbu od svých osobních lékařů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky možná nebo pravděpodobně související s léčbou GABA
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyhodnotit akutní a dlouhodobou bezpečnost perorální léčby GABA.
Koncový bod bude zkoumat počet nežádoucích účinků, které mohou nebo pravděpodobně souvisí s léčbou GABA.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v odpovědi C-peptidu na test tolerance smíšeného jídla před a přímo po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
Rozdíl v C-peptidu (plocha pod křivkou 0-120 min) během testu tolerance smíšeného jídla mezi výchozí hodnotou a po 6 měsících perorální léčby GABA
|
6 měsíců
|
|
Rozdíl v odpovědi C-peptidu na test tolerance smíšeného jídla během a po léčbě
Časové okno: 7 měsíců
|
Rozdíl v C-peptidu (plocha pod křivkou 0-120 min) během testu tolerance smíšeného jídla mezi výchozí hodnotou a po 3 a 6 měsících léčby a mezi výchozí hodnotou a následnou návštěvou
|
7 měsíců
|
|
Rozdíl v testu tolerance maximálně stimulovaného C-peptidu vůči smíšenému jídlu během a po léčbě
Časové okno: 7 měsíců
|
Rozdíl v maximálně stimulovaném C-peptidu během testu tolerance smíšeného jídla mezi výchozí hodnotou a po 3 a 6 měsících léčby a mezi výchozí hodnotou a následnou návštěvou.
|
7 měsíců
|
|
Rozdíl v odpovědi C-peptidu na test tolerance smíšeného jídla během a po léčbě mezi léčebnými skupinami
Časové okno: 7 měsíců
|
Rozdíl v C-peptidu (plocha pod křivkou 0-120 min) během testu tolerance smíšeného jídla mezi léčebnou skupinou 1 a 2 a po 3 a 6 měsících léčby a mezi výchozí hodnotou a následnou návštěvou
|
7 měsíců
|
|
Rozdíl v odpovědi glukagonu během hypoglykemického clampu před a po léčbě
Časové okno: 7 měsíců
|
Rozdíl v glukagonu (plocha pod křivkou) během hypoglykemického clampu mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci léčby
|
7 měsíců
|
|
Rozdíl v odpovědi na glukagon během hypoglykemického clampu mezi léčebnými skupinami před a po léčbě
Časové okno: 7 měsíců
|
Rozdíl v glukagonu (plocha pod křivkou) během hypoglykemického clampu mezi léčebnou skupinou 1 a 2 mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci léčby
|
7 měsíců
|
|
Změna HbA1c léčbou
Časové okno: 7 měsíců
|
Změna HbA1c mezi 0,3 a 6 měsíci léčby a při kontrole o měsíc později.
|
7 měsíců
|
|
Změna spotřeby exogenního inzulínu léčbou
Časové okno: 7 měsíců
|
Změna spotřeby exogenního inzulínu mezi 0,3 a 6 měsíci léčby a při kontrole o měsíc později.
|
7 měsíců
|
|
Změna C-peptidu nalačno léčbou
Časové okno: 7 měsíců
|
Změna hladin C-peptidu nalačno mezi 0,3 a 6 měsíci léčby a při kontrole o měsíc později.
|
7 měsíců
|
|
Změna proměnných, které indikují účinky na imunitní systém
Časové okno: 7 měsíců
|
Změna léčbou proměnných, které indikují účinky na imunitní systém, jako jsou sérové autoprotilátky proti GAD65 a ostrůvkový antigen-2 a imunitní buňky
|
7 měsíců
|
|
Změna plazmatických hladin GABA
Časové okno: 7 měsíců
|
Analýza plazmatických hladin GABA po 0, 3 a 6 měsících léčby a při následné návštěvě o měsíc později.
|
7 měsíců
|
|
Změna v dotazníku spokojenosti s léčbou diabetu
Časové okno: 7 měsíců
|
Měření spokojenosti pacientů s léčbou diabetu dotazníkem v průběhu studie.
Každá z osmi otázek má 7 stupňovou stupnici od 0 do 6.
48 bodů je tedy maximální spokojenost s léčbou a před zahájením léčby bude provedeno srovnání skóre.
|
7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
27. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- kyselina gama-aminomáselná
- Alprazolam
Další identifikační čísla studie
- Regenerate-1 (G/P2/18/1)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .