Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veiligheid en diabetesstatus bij orale behandeling met GABA bij patiënten met langdurige diabetes type 1

1 november 2022 bijgewerkt door: Per-Ola Carlsson

Een fase I/II, 3-armige, open-label studie in één centrum om de veiligheid en het effect van orale GABA-therapie op bètacelregeneratie bij patiënten met type 1-diabetes te onderzoeken

Het hoofddoel van deze studie is het vinden van een redelijk veilige en aanvaardbare behandeling voor volwassen patiënten met type 1-diabetes die een deel van de endogene insulinesecretie terugkrijgen, de kwaliteit van leven (QoL) van de patiënt verbeteren en het risico op zowel korte - en complicaties op de lange termijn. De geteste hypothese is dat orale GABA-behandeling met de nieuw ontwikkelde verbinding Remygen veilig zal zijn en zal leiden tot herstel van enige endogene insulinesecretie bij volwassen patiënten met type 1-diabetesdiagnose gedurende meer dan vijf jaar. Het eerste deel van de studie omvat 6 patiënten en wordt uitgevoerd als een veiligheids- en dosisescalatiestudie in drie stappen. De hoofdstudie is een driearmige, open-label, klinische studie in één centrum. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een van de drie actieve behandelingsarmen om gedurende 6 maanden een orale GABA-behandeling te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming gegeven door patiënten volgens de nationale regelgeving
  2. Diabetes type 1 gediagnosticeerd ≥ 5 jaar op het moment van screening
  3. Moet zijn gediagnosticeerd met type 1-diabetes vóór de leeftijd van 25 jaar
  4. Leeftijd ≥18 en ≤50
  5. Nuchtere c-peptide-niveaus moeten in het bereik liggen van niet-detecteerbare niveaus tot

  6. Voor mannen in de vruchtbare leeftijd is adequate anticonceptie als volgt:

    1. condoom (mannelijk)
    2. onthouding van heteroseksuele omgang

    3. vrouwelijke partner die anticonceptie gebruikt, zoals hieronder vermeld:

      • orale (behalve laaggedoseerde gestageen (lynestrenol en norethisteron)), injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva
      • gecombineerd (oestrogeen- en progestageenbevattend)
      • orale, intravaginale of transdermale progesteron hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
      • spiraaltje
      • intra-uterien hormoonafgevend systeem (bijvoorbeeld progestageenafgevende spoel)
      • bilaterale occlusie van de eileiders

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd
  2. Vorige of huidige behandeling met immunosuppressieve therapie (hoewel topische steroïden en inhalatiesteroïden worden geaccepteerd)
  3. Behandeling met andere orale of geïnjecteerde antidiabetica dan insuline
  4. Patiënten die medicijnen gebruiken die de werking van GABA kunnen verstoren, zoals baclofen, valium, acamprosaat, neurontin of lyrica
  5. HbA1c > 90 mmol/mol
  6. eGFR
  7. Verhoogde plasmaconcentraties van alanineaminotransferase (>0,75 μkatl/l voor vrouwen of >1,1 μkat/l voor mannen) en/of aspartaataminotransferase (>0,60 μkat/l voor vrouwen of >0,75 μkat/l voor mannen).
  8. Bekende kankerziekte
  9. Bekende slaapapneu of longaandoening met koolstofdioxideretentie in het bloed
  10. Voorgeschiedenis van pancreatitis of andere exocriene pancreasaandoening
  11. Een voorgeschiedenis van epilepsie, myasthenia gravis, hoofdtrauma of cerebrovasculair accident, of klinische kenmerken van continue motor unit-activiteit in proximale spieren
  12. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  13. Een significante ziekte anders dan diabetes binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering
  14. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis
  15. Vrouwtjes die borstvoeding geven
  16. Mannen die tijdens de studieperiode geen adequate anticonceptie willen gebruiken.
  17. Bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen of een van de hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen
  18. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van de nieuwe chemische entiteit, ongeacht de langste.
  19. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de bepalingen van dit protocol
  20. Wordt door de onderzoeker geacht niet in staat te zijn om instructies op te volgen en/of het onderzoeksprotocol te volgen of om andere redenen die, naar goeddunken van de onderzoeker, de huidige klinische toestand van de proefpersoon tijdens de onderzoeksprocedures zouden kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis gamma-aminoboterzuur (GABA)
Orale GABA-behandeling 200 mg per dag gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Gamma-aminoboterzuur (GABA)
Patiënten die in aanmerking komen voor de hoofdstudie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1, gestratificeerd op C-peptideniveau, om 200 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden, 600 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden of Alprazolam te krijgen. 0,5 mg gecombineerd met GABA 600 mg (Remygen) gedurende 3 maanden gevolgd door een behandeling met GABA 600 mg (Remygen) alleen voor nog eens 3 maanden. De start van de armen met een hoge dosis GABA zal worden uitgesteld en als eerste worden gestart nadat een toezichtsbord voor gegevensveiligheid de veiligheidsgegevens van de eerste 4 patiënten in de arm met een lage dosis GABA heeft geëvalueerd en goedgekeurd. Alle patiënten zullen gedurende de hele studieperiode een intensieve insulinebehandeling van hun persoonlijke arts blijven krijgen.
Andere namen:
  • GABA (Remygen)
Experimenteel: Hoge dosis gamma-aminoboterzuur (GABA)
Orale GABA-behandeling 600 mg per dag gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Gamma-aminoboterzuur (GABA)
Patiënten die in aanmerking komen voor de hoofdstudie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1, gestratificeerd op C-peptideniveau, om 200 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden, 600 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden of Alprazolam te krijgen. 0,5 mg gecombineerd met GABA 600 mg (Remygen) gedurende 3 maanden gevolgd door een behandeling met GABA 600 mg (Remygen) alleen voor nog eens 3 maanden. De start van de armen met een hoge dosis GABA zal worden uitgesteld en als eerste worden gestart nadat een toezichtsbord voor gegevensveiligheid de veiligheidsgegevens van de eerste 4 patiënten in de arm met een lage dosis GABA heeft geëvalueerd en goedgekeurd. Alle patiënten zullen gedurende de hele studieperiode een intensieve insulinebehandeling van hun persoonlijke arts blijven krijgen.
Andere namen:
  • GABA (Remygen)
Experimenteel: Hoge dosis gamma-aminoboterzuur (GABA) + Alprazolam
Orale Alprazolam-behandeling 0,5 mg per dag gecombineerd met orale GABA-behandeling 600 mg per dag gedurende 3 maanden. De behandeling met alprazolam werd daarna beëindigd en de proefpersonen zullen de orale GABA-behandeling van 600 mg per dag nog slechts gedurende nog eens 3 maanden voortzetten.
Geneesmiddel: Gamma-aminoboterzuur (GABA)
Patiënten die in aanmerking komen voor de hoofdstudie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1, gestratificeerd op C-peptideniveau, om 200 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden, 600 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden of Alprazolam te krijgen. 0,5 mg gecombineerd met GABA 600 mg (Remygen) gedurende 3 maanden gevolgd door een behandeling met GABA 600 mg (Remygen) alleen voor nog eens 3 maanden. De start van de armen met een hoge dosis GABA zal worden uitgesteld en als eerste worden gestart nadat een toezichtsbord voor gegevensveiligheid de veiligheidsgegevens van de eerste 4 patiënten in de arm met een lage dosis GABA heeft geëvalueerd en goedgekeurd. Alle patiënten zullen gedurende de hele studieperiode een intensieve insulinebehandeling van hun persoonlijke arts blijven krijgen.
Andere namen:
  • GABA (Remygen)
Geneesmiddel: Alprazolam
Patiënten die in aanmerking komen voor de hoofdstudie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1, gestratificeerd op C-peptideniveau, om 200 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden, 600 mg GABA (Remygen) gedurende 6 maanden of Alprazolam te krijgen. 0,5 mg gecombineerd met GABA 600 mg (Remygen) gedurende 3 maanden gevolgd door een behandeling met GABA 600 mg (Remygen) alleen voor nog eens 3 maanden. De start van de armen met een hoge dosis GABA zal worden uitgesteld en als eerste worden gestart nadat een toezichtsbord voor gegevensveiligheid de veiligheidsgegevens van de eerste 4 patiënten in de arm met een lage dosis GABA heeft geëvalueerd en goedgekeurd. Alle patiënten zullen gedurende de hele studieperiode een intensieve insulinebehandeling van hun persoonlijke arts blijven krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de behandeling met GABA
Tijdsspanne: 6 maanden
Om de acute en langetermijnveiligheid van orale GABA-behandeling te evalueren. Het eindpunt zal het aantal bijwerkingen onderzoeken dat mogelijk of waarschijnlijk verband houdt met de behandeling met GABA.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in C-peptide-respons op tolerantietest voor gemengde maaltijden voor en direct na de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
Verschil in C-peptide (Area under the curve 0-120 min) tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden tussen baseline en na 6 maanden orale GABA-behandeling
6 maanden
Verschil in C-peptide-respons op tolerantietest voor gemengde maaltijden tijdens en na de behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verschil in C-peptide (Area under the curve 0-120 min) tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden tussen baseline en na 3 en 6 maanden behandeling en tussen baseline en het vervolgbezoek
7 maanden
Verschil in maximaal gestimuleerde C-peptide tot gemengde maaltijdtolerantietest tijdens en na de behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verschil in maximaal gestimuleerd C-peptide tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden tussen baseline en na 3 en 6 maanden behandeling en tussen baseline en het vervolgbezoek.
7 maanden
Verschil in C-peptide-respons op tolerantietest voor gemengde maaltijden tijdens en na behandeling tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 7 maanden
Verschil in C-peptide (Area under the curve 0-120 min) tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden tussen behandelingsgroep 1 en 2 en na 3 en 6 maanden behandeling en tussen baseline en het vervolgbezoek
7 maanden
Verschil in glucagonrespons tijdens een hypoglycemische klem voor en na de behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verschil in glucagon (gebied onder de curve) tijdens een hypoglykemische klem tussen baseline en 6 maanden behandeling
7 maanden
Verschil in glucagonrespons tijdens een hypoglykemische klem tussen behandelingsgroepen voor en na de behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verschil in glucagon (gebied onder de curve) tijdens een hypoglykemische klem tussen behandelingsgroep 1 en 2 tussen baseline en 6 maanden behandeling
7 maanden
Verandering in HbA1c door behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verandering in HbA1c tussen 0,3 en 6 maanden behandeling en bij de follow-up een maand later.
7 maanden
Verandering in exogene insulineconsumptie door behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verandering in exogene insulineconsumptie tussen 0,3 en 6 maanden behandeling en bij de follow-up een maand later.
7 maanden
Verandering in nuchtere C-peptide door behandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Verandering in nuchtere C-peptidespiegels tussen 0,3 en 6 maanden behandeling en bij de follow-up een maand later.
7 maanden
Verandering in variabelen die wijzen op effecten op het immuunsysteem
Tijdsspanne: 7 maanden
Verandering door behandeling in variabelen die wijzen op effecten op het immuunsysteem, zoals serumauto-antilichamen tegen GAD65 en eilandjesantigeen-2, en immuuncellen
7 maanden
Verandering in GABA-plasmaspiegels
Tijdsspanne: 7 maanden
Analyse van GABA-plasmaspiegels na 0, 3 en 6 maanden behandeling en bij het vervolgbezoek een maand later.
7 maanden
Verandering tevredenheidsvragenlijst diabetesbehandeling
Tijdsspanne: 7 maanden
Metingen van tevredenheid over de behandeling van diabetes bij patiënten door middel van vragenlijsten tijdens het onderzoek. Elk van de acht vragen heeft een schaal met zeven punten van 0-6. 48 punten zijn daarom maximale behandelingstevredenheid en er zullen vergelijkingen worden gemaakt om te scoren voordat de behandeling start.
7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Per-Ola Carlsson

Medewerkers

Diamyd Medical AB

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Regenerate-1 (G/P2/18/1)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 1

Klinische onderzoeken op Gamma-aminoboterzuur (GABA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren