Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed og diabetesstatus ved oral behandling med GABA hos patienter med langvarig type 1-diabetes

1. november 2022 opdateret af: Per-Ola Carlsson

En fase I/II, 3-arm, åben etiket, Single Center-undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effekten af ​​oral GABA-terapi på beta-celle-regenerering hos type 1-diabetespatienter

Hovedmålet med denne undersøgelse er at finde en rimelig sikker og tolerabel behandling til voksne patienter med type 1-diabetes, som genvinder noget af den endogene insulinsekretion, forbedrer patienternes livskvalitet (QoL) og reducerer risikoen for både kortvarig - og langvarige komplikationer. Den testede hypotese er, at oral GABA-behandling med den nyudviklede forbindelse Remygen vil være sikker og inducere genvinding af en vis endogen insulinsekretion hos voksne patienter med type 1-diabetes diagnose i mere end fem år. Den første del af undersøgelsen vil omfatte 6 patienter og udføres som et sikkerheds- og dosiseskaleringsstudie i tre trin. Hovedundersøgelsen er et tre-armet, åbent, enkelt center, klinisk forsøg. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i en af ​​tre aktive behandlingsarme for at modtage oral GABA-behandling i 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Uppsala University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke givet af patienter i henhold til nationale regler
  2. Type 1-diabetes diagnosticeret ≥ 5 år på screeningstidspunktet
  3. Skal have været diagnosticeret med type 1-diabetes før 25 års alderen
  4. Alder ≥18 og ≤50
  5. Fastende c-peptidniveauer bør ligge i området fra ikke-detekterbare niveauer op til

  6. For mænd i den fødedygtige alder er tilstrækkelig prævention som følger:

    1. kondom (mandligt)
    2. afholdenhed fra heteroseksuelt samleje

    3. kvindelig partner, der bruger prævention som nedenfor:

      • orale (undtagen lavdosis gestagen (lynestrenol og norethisteron)), injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler
      • kombineret (indeholdende østrogen og gestagen)
      • oral, intravaginal eller transdermal progesteron hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning
      • intrauterin enhed
      • intrauterint hormonfrigørende system (for eksempel progestin-frigørende spiral)
      • bilateral tubal okklusion

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder
  2. Tidligere eller nuværende behandling med immunsuppressiv behandling (selvom topikale steroider og inhalationssteroider accepteres)
  3. Behandling med andre orale eller injicerede antidiabetiske lægemidler end insulin
  4. Patienter på medicin, der kan forstyrre GABA-virkningen, såsom Baclofen, Valium, Acamprosate, Neurontin eller Lyrica
  5. HbA1c > 90 mmol/mol
  6. eGFR
  7. Forøgede plasmakoncentrationer af alaninaminotransferase (>0,75 μkatl/l for kvinder eller >1,1 μkat/l for mænd) og/eller aspartataminotransferase (>0,60 μkat/l for kvinder eller >0,75 μkat/l for mænd).
  8. Kendt kræftsygdom
  9. Kendt søvnapnø eller lungelidelse med kuldioxidophobning i blodet
  10. Tidligere pancreatitis eller anden eksokrin pancreaslidelse
  11. En historie med epilepsi, myasthenia gravis, hovedtraume eller cerebrovaskulær ulykke eller kliniske træk ved kontinuerlig motorisk enhedsaktivitet i proksimale muskler
  12. En historie med alkohol- eller stofmisbrug
  13. En anden væsentlig sygdom end diabetes inden for 2 uger før første dosis
  14. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis
  15. Kvinder, der ammer
  16. Mænd er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention i løbet af undersøgelsesperioden.
  17. Kendt overfølsomhed over for benzodiazepiner eller andre hjælpestoffer af undersøgelseslægemidler
  18. Deltagelse i andre kliniske forsøg med en ny kemisk enhed inden for 3 måneder eller 5 halveringstider fra den nye kemiske enhed, uanset hvad der er længst.
  19. Manglende evne eller vilje til at overholde bestemmelserne i denne protokol
  20. Anses af investigator ikke at være i stand til at følge instruktioner og/eller følge undersøgelsesprotokollen eller andre årsager, der efter investigators skøn kan påvirke forsøgspersonens aktuelle kliniske tilstand under undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis gamma-aminosmørsyre (GABA)
Oral GABA behandling 200 mg dagligt i 6 måneder
Medicin: Gamma-aminosmørsyre (GABA)
Patienter, der er kvalificerede til hovedundersøgelsen, vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold stratificeret efter C-peptidniveauet til at modtage 200 mg GABA (Remygen) i 6 måneder, 600 mg GABA (Remygen) i 6 måneder eller Alprazolam 0,5 mg kombineret med GABA 600 mg (Remygen) i 3 måneder efterfulgt af behandling med GABA 600 mg (Remygen) kun i yderligere 3 måneder. Starten af ​​armene med højdosis GABA vil blive forsinket og startes først, efter at et datasikkerhedsovervågningspanel har evalueret og godkendt sikkerhedsdataene for de første 4 patienter inkluderet i armen med lavdosis GABA. Alle patienter vil fortsat modtage intensiv insulinbehandling fra deres personlige læger i hele undersøgelsesperioden.
Andre navne:
  • GABA (Remygen)
Eksperimentel: Højdosis gamma-aminosmørsyre (GABA)
Oral GABA behandling 600 mg dagligt i 6 måneder
Medicin: Gamma-aminosmørsyre (GABA)
Patienter, der er kvalificerede til hovedundersøgelsen, vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold stratificeret efter C-peptidniveauet til at modtage 200 mg GABA (Remygen) i 6 måneder, 600 mg GABA (Remygen) i 6 måneder eller Alprazolam 0,5 mg kombineret med GABA 600 mg (Remygen) i 3 måneder efterfulgt af behandling med GABA 600 mg (Remygen) kun i yderligere 3 måneder. Starten af ​​armene med højdosis GABA vil blive forsinket og startes først, efter at et datasikkerhedsovervågningspanel har evalueret og godkendt sikkerhedsdataene for de første 4 patienter inkluderet i armen med lavdosis GABA. Alle patienter vil fortsat modtage intensiv insulinbehandling fra deres personlige læger i hele undersøgelsesperioden.
Andre navne:
  • GABA (Remygen)
Eksperimentel: Højdosis gamma-aminosmørsyre (GABA) + Alprazolam
Oral Alprazolam behandling 0,5 mg dagligt kombineret med oral GABA behandling 600 mg dagligt i 3 måneder. Alprazolam-behandlingen sluttede derefter, og forsøgspersoner vil fortsætte med oral GABA-behandling 600 mg dagligt kun i yderligere 3 måneder.
Medicin: Gamma-aminosmørsyre (GABA)
Patienter, der er kvalificerede til hovedundersøgelsen, vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold stratificeret efter C-peptidniveauet til at modtage 200 mg GABA (Remygen) i 6 måneder, 600 mg GABA (Remygen) i 6 måneder eller Alprazolam 0,5 mg kombineret med GABA 600 mg (Remygen) i 3 måneder efterfulgt af behandling med GABA 600 mg (Remygen) kun i yderligere 3 måneder. Starten af ​​armene med højdosis GABA vil blive forsinket og startes først, efter at et datasikkerhedsovervågningspanel har evalueret og godkendt sikkerhedsdataene for de første 4 patienter inkluderet i armen med lavdosis GABA. Alle patienter vil fortsat modtage intensiv insulinbehandling fra deres personlige læger i hele undersøgelsesperioden.
Andre navne:
  • GABA (Remygen)
Medicin: Alprazolam
Patienter, der er kvalificerede til hovedundersøgelsen, vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold stratificeret efter C-peptidniveauet til at modtage 200 mg GABA (Remygen) i 6 måneder, 600 mg GABA (Remygen) i 6 måneder eller Alprazolam 0,5 mg kombineret med GABA 600 mg (Remygen) i 3 måneder efterfulgt af behandling med GABA 600 mg (Remygen) kun i yderligere 3 måneder. Starten af ​​armene med højdosis GABA vil blive forsinket og startes først, efter at et datasikkerhedsovervågningspanel har evalueret og godkendt sikkerhedsdataene for de første 4 patienter inkluderet i armen med lavdosis GABA. Alle patienter vil fortsat modtage intensiv insulinbehandling fra deres personlige læger i hele undersøgelsesperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til GABA-behandling
Tidsramme: 6 måneder
At evaluere den akutte og langsigtede sikkerhed ved oral GABA-behandling. Endpointet vil undersøge antallet af bivirkninger, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til GABA-behandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i C-peptidrespons på blandet måltidstolerancetest før og direkte efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
Forskel i C-peptid (areal under kurven 0-120 min) under en tolerancetest for blandet måltid mellem baseline og efter 6 måneders oral GABA-behandling
6 måneder
Forskel i C-peptidrespons på blandet måltid tolerancetest under og efter behandling
Tidsramme: 7 måneder
Forskel i C-peptid (areal under kurven 0-120 min) under en blandet måltid tolerancetest mellem baseline og efter 3 og og 6 måneders behandling og mellem baseline og opfølgningsbesøget
7 måneder
Forskel i maksimalt stimuleret C-peptid til tolerancetest for blandet måltid under og efter behandling
Tidsramme: 7 måneder
Forskel i maksimalt stimuleret C-peptid under en tolerancetest for blandet måltid mellem baseline og efter 3 og 6 måneders behandling og mellem baseline og opfølgningsbesøget.
7 måneder
Forskel i C-peptidrespons på blandet måltid tolerancetest under og efter behandling mellem behandlingsgrupper
Tidsramme: 7 måneder
Forskel i C-peptid (areal under kurven 0-120 min) under en blandet måltidstolerancetest mellem behandlingsgruppe 1 og 2 og efter 3 og 6 måneders behandling og mellem baseline og opfølgningsbesøget
7 måneder
Forskel i glukagonrespons under en hypoglykæmisk klemme før og efter behandling
Tidsramme: 7 måneder
Forskel i glukagon (areal under kurven) under en hypoglykæmisk klemme mellem baseline og 6 måneders behandling
7 måneder
Forskel i glukagonrespons under en hypoglykæmisk klemme mellem behandlingsgrupper før og efter behandling
Tidsramme: 7 måneder
Forskel i glukagon (areal under kurven) under en hypoglykæmisk klemme mellem behandlingsgruppe 1 og 2 mellem baseline og 6 måneders behandling
7 måneder
Ændring i HbA1c ved behandling
Tidsramme: 7 måneder
Ændring i HbA1c mellem 0,3 og 6 måneders behandling og ved opfølgning en måned senere.
7 måneder
Ændring i eksogent insulinforbrug ved behandling
Tidsramme: 7 måneder
Ændring i eksogent insulinforbrug mellem 0,3 og 6 måneders behandling og ved opfølgning en måned senere.
7 måneder
Ændring i fastende C-peptid ved behandling
Tidsramme: 7 måneder
Ændring i fastende C-peptidniveauer mellem 0,3 og 6 måneders behandling og ved opfølgning en måned senere.
7 måneder
Ændring i variabler, der indikerer virkninger på immunsystemet
Tidsramme: 7 måneder
Ændring ved behandling i variabler, der indikerer virkninger på immunsystemet, såsom serumautoantistoffer mod GAD65 og ø-antigen-2, og immunceller
7 måneder
Ændring i GABA plasmaniveauer
Tidsramme: 7 måneder
Analyse af GABA-plasmaniveauer efter 0, 3 og 6 måneders behandling og ved opfølgningsbesøget en måned senere.
7 måneder
Ændring i spørgeskemaet om tilfredshed med diabetesbehandling
Tidsramme: 7 måneder
Målinger af patientens diabetesbehandlingstilfredshed ved spørgeskema under undersøgelsen. Hvert af otte spørgsmål har en 7-graderet skala fra 0-6. 48 point er derfor maksimal behandlingstilfredshed, og der vil blive foretaget sammenligninger for at score før behandlingsstart.
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Per-Ola Carlsson

Samarbejdspartnere

Diamyd Medical AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2018

Først opslået (Faktiske)

17. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Regenerate-1 (G/P2/18/1)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Gamma-aminosmørsyre (GABA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner