Valutazione della sicurezza e dello stato del diabete dopo il trattamento orale con GABA in pazienti con diabete di tipo 1 di lunga data

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato fornito dai pazienti secondo le normative nazionali
2. Diabete di tipo 1 diagnosticato da ≥ 5 anni al momento dello screening
3. Deve essere stato diagnosticato il diabete di tipo 1 prima dei 25 anni
4. Età ≥18 e ≤50
5. I livelli di c-peptide a digiuno dovrebbero essere compresi tra livelli non rilevabili fino a

6. Per i maschi in età fertile una contraccezione adeguata è la seguente:

   1. preservativo (maschio)
   2. astinenza dai rapporti eterosessuali

   3. partner femminile che utilizza la contraccezione come di seguito elencato:

      • contraccettivi orali orali (eccetto gestagen a basso dosaggio (lynestrenol e noretisterone)), iniettabili o impiantabili
      • combinati (contenenti estrogeni e progestinici)
      • contraccezione ormonale con progesterone orale, intravaginale o transdermico associata all'inibizione dell'ovulazione
      • dispositivo intrauterino
      • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (ad esempio bobina di rilascio del progestinico)
      • occlusione tubarica bilaterale

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile
2. Trattamento precedente o in corso con terapia immunosoppressiva (sebbene siano accettati steroidi topici e per inalazione)
3. Trattamento con farmaci antidiabetici orali o iniettati diversi dall'insulina
4. Pazienti che assumono farmaci che possono disturbare l'azione del GABA, come Baclofen, Valium, Acamprosate, Neurontin o Lyrica
5. HbA1c > 90 mmol/mol
6. eGFR
7. Aumento delle concentrazioni plasmatiche di alanina aminotransferasi (>0,75 μkat/l per le femmine o >1,1 μkat/l per i maschi) e/o aspartato aminotransferasi (>0,60 μkat/l per le femmine o >0,75 μkat/l per i maschi).
8. Malattia cancerosa nota
9. Apnea notturna nota o disturbo polmonare con ritenzione di anidride carbonica nel sangue
10. Storia precedente di pancreatite o altra malattia del pancreas esocrino
11. Una storia di epilessia, miastenia grave, trauma cranico o incidente cerebrovascolare, o caratteristiche cliniche di attività continua delle unità motorie nei muscoli prossimali
12. Una storia di abuso di alcol o droghe
13. Una malattia significativa diversa dal diabete nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione
14. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite noti
15. Donne che allattano
16. Maschi non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante il periodo di studio.
17. Ipersensibilità nota verso le benzodiazepine o qualsiasi eccipiente dei farmaci oggetto dello studio
18. Partecipazione ad altri studi clinici con una nuova entità chimica entro 3 mesi o 5 emivite della nuova entità chimica, qualunque sia il periodo più lungo.
19. Incapacità o mancanza di volontà di rispettare le disposizioni del presente protocollo
20. Ritenuto dallo sperimentatore non essere in grado di seguire le istruzioni e/o seguire il protocollo dello studio o altri motivi che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero influenzare l'attuale condizione clinica del soggetto durante le procedure dello studio.