Uvolňování acetylcholinu z ganglionovaného plexu během fáze tání kryobalonové ablace plicní žíly (studie GP RESPONSE)

Půjde o dvoufázovou (fáze proveditelnosti a primární studie), prospektivní observační studii s aplikacemi ablace plicních žil, během nichž není pozorována hypotenzní odpověď, sloužící jako kontroly v rámci subjektu. Celkem bude zařazeno 14 pacientů ve věku 18-80 let s fibrilací síní, kteří podstoupí první kryobalonovou ablaci. Kritéria vyloučení jsou jakákoli předchozí ablace levé síně nebo operace srdce, hladina hemoglobinu < 12,0 g/dl nebo odmítnutí či neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Ablační postup bude prováděn v rámci běžné klinické praxe jedním operátorem. Na každou žílu budou provedeny dvě aplikace kryobalonu s cílem 180 sekund na aplikaci. Aplikace mohou být podle uvážení operátora zkráceny pro indikace, jako jsou teploty balónku dosahující poloviny -50 s C, teploty v jícnu blížící se 20 C nebo pokles pohybu bránice při stimulaci bráničního nervu. Doba aplikace může být prodloužena na 200 až 240 sekund, také podle uvážení operátora, pokud nejsou splněny cílové teploty v rámci bodu mrazu (např. -30 C po 30 sekundách nebo -40 C po 60 sekundách).

Hypotenzní odpověď bude definována jako přechodný ≥ 20% pokles systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty (začátek tání) během fáze tání a až 60 sekund po konci tání (vypouštění balónku). Částečná hypotenzní odpověď bude definována jako přechodný 10-19% pokles systolického krevního tlaku. U všech pacientů bude zaznamenána doba od konce zmrazení kryobalonu do konce tání, do nástupu hypotenzní odpovědi a do obnovení krevního tlaku do 10 % výchozí hodnoty. Krevní tlak a srdeční frekvence budou zaznamenávány v každém časovém bodě. U prvních 4 pacientů (fáze I) budou odebrány vzorky krve po 2-3 ml ze střední pravé síně na začátku a poté 30, 60 a 90 sekund po ukončení každé aplikace zmrazení kryobalonu. Vzorky budou také odebrány při nástupu hypotenze a o 30 sekund později (nahrazuje odběr jiných vzorků během prvních 90 sekund po skončení zmrazení) a při obnovení krevního tlaku. Vzorky budou odebrány do 10 sekund od každého určeného časového bodu; nebo nebude získán a bude označen jako chybějící datový bod. Pokud pro daný subjekt chybí více než 20 % specifikovaných údajů, bude tento subjekt z analýzy vyloučen. Vzorky pak budou analyzovány na komerčně dostupné 96-jamkové kolorimetrické testovací soupravě od Cell Biolabs Inc (katalogové číslo STA-603) pro testování na acetylcholin.

Pokud první fáze studie prokáže přítomnost acetylcholinu v jednom nebo více časových bodech během fáze tání 20 % nebo více aplikací kryobalonu, během nichž je pozorována hypotenzní odpověď, studie postoupí do fáze 2. Výsledky budou používá se k určení optimálního časového bodu (bodů), ve kterém se mají získat vzorky během druhé fáze studie (zbývajících 10 pacientů), s předpokládanou potřebou 2–4 vzorků na aplikaci kryobalonu, jeden na začátku tání a další na v určeném časovém bodě, a když dojde k hypotenzní reakci na začátku hypotenze a při obnovení krevního tlaku. Bude vypracována průběžná zpráva podrobně popisující pozorování z fáze 1 a upřesňující plán získávání vzorků ve fázi 2.