Zlomenina pilonu s intraartikulární injekcí N-acetylcysteinu (Pilon NAC)

Vysokoenergetické intraartikulární zlomeniny distální tibie neboli Pilonova zlomenina jsou devastující poranění s četnými krátkodobými i dlouhodobými komplikacemi. Výskyt těchto zranění se zvyšuje s rostoucí mírou přežití po srážkách s motorovými vozidly. Současným standardem péče u zlomenin vysokoenergetického pilonu je umístění zevního fixátoru v době úrazu a následné zajištění definitivní vnitřní fixace, když to obal měkkých tkání dovolí, což je obvykle kolem 10-14 dnů. Pravděpodobně nejvíce oslabující dlouhodobou komplikací po vysokoenergetické zlomenině pilonu je rozvoj posttraumatické osteoartrózy (PTOA), která se vyskytuje u 50 % nebo více zlomenin pilonu během prvních 2 let po operaci. K rozvoji osteoartrózy dochází i při adekvátní obnově tibiálního plafondu. Část tohoto problému spočívá ve skutečnosti, že chrupavka hlezenního kloubu je nejtenčí ze všech velkých kloubních kloubů a utrpí velké poškození v době poranění. Tato impakce a poranění spouští kaskádu událostí, které nakonec vedou k smrti chrupavkových buněk nebo chondrolýze. K chondrolýze dochází prostřednictvím nekrózy nebo apoptózy. K apoptóze dochází prostřednictvím kaspázové dráhy, zatímco k nekróze chondrocytů pravděpodobně dochází sekundární k nadprodukci reaktivních oxidantů (ROS). Nedávné zvířecí modely prokázaly několik věcí: smrt chondrocytů je nejvyšší podél zlomových linií a pravděpodobně podléhají nekróze na rozdíl od apoptózy. Důvodem, proč se PTOA pravděpodobně vyskytuje u tak vysokého procenta zlomenin pilonu, je tato chondrolýza, a pokud lze vyvinout metodu ke snížení rychlosti nekrózy chrondrocytů, pak by rychlost PTOA mohla potenciálně zlepšit a zlepšit celkové výsledky pacientů. Nedávný bovinní model zkoumal injekci N-acetylcysteinu (NAC) po intraartikulární zlomenině kolena a její účinek na životaschopnost buněk chrupavky. Jejich studie prokázala, že životaschopnost buněk chondrocytů po injekci NAC během čtyř hodin po poranění snížila chondrolýzu ze zhruba 60 % na přibližně 30 % za 48 hodin. Účinek byl tím větší, čím blíže k poranění došlo k injekci, a byl statisticky významný po dobu 2 týdnů. To naznačuje, že lapače volných radikálů mohou potenciálně zlepšit životaschopnost buněk chrupavky a pomoci zabránit rozvoji PTOA. Nebyly publikovány žádné studie na lidech týkající se injekce NAC po zlomenině. Nedávný článek však zkoumal injekci NAC do kolen s osteoartrózou a zjistil, že byla účinná při snižování určitých markerů degradace chrupavky a byla srovnatelná s kyselinou hyaluronovou jak pro bolest, tak pro funkci. NAC bylo prokázáno jako bezpečné pro intraartikulární injekce i systémové injekce u lidí. Naše studie se zaměří na zlepšení životaschopnosti buněk chrupavky pomocí injekce NAC. Naší hypotézou je, že intraartikulární injekce NAC zvýší procento životaschopných buněk chrupavky po utrpění zlomeniny páteře ve srovnání s placebem injekcí fyziologického roztoku.

Cílem této studie je prozkoumat účinky intraartikulární injekce aminokyseliny NAC na buňky chrupavky po intraartikulární zlomenině hlezenního kloubu. Dlouhodobým klinickým cílem tohoto výzkumu je snížit výskyt posttraumatické osteoartrózy v hlezenním kloubu po zlomenině.