Frattura del pilone con iniezione intra-articolare di N-acetilcisteina (Pilon NAC)

Le fratture intra-articolari ad alta energia della tibia distale, o frattura del pilone, sono una lesione devastante con complicazioni multiple a breve e lungo termine. L'incidenza di queste lesioni è in aumento con l'aumentare dei tassi di sopravvivenza dopo gli incidenti automobilistici. L'attuale standard di cura per le fratture del pilone ad alta energia consiste nel posizionare un fissatore esterno al momento della lesione e quindi fornire una fissazione interna definitiva quando l'involucro dei tessuti molli lo consente, che di solito è di circa 10-14 giorni. Probabilmente, la complicazione a lungo termine più debilitante dopo una frattura del pilone ad alta energia è lo sviluppo di artrosi post-traumatica (PTOA), che si verifica nel 50% o più delle fratture del pilone entro i primi 2 anni dall'intervento. Lo sviluppo dell'artrosi si verifica anche in presenza di un adeguato ripristino del plafond tibiale. Parte di questo problema risiede nel fatto che la cartilagine dell'articolazione della caviglia è la più sottile di qualsiasi articolazione articolare principale e subisce una grande quantità di danni al momento della lesione. Questo impatto e lesione avviano una cascata di eventi che alla fine provocano la morte delle cellule della cartilagine, o condrolisi. La condrolisi avviene tramite necrosi o apoptosi. L'apoptosi si verifica attraverso una via della caspasi, mentre la necrosi dei condrociti probabilmente si verifica in seguito alla sovrapproduzione di specie ossidanti reattive (ROS). Recenti modelli animali hanno dimostrato diverse cose: la morte dei condrociti è più alta lungo le linee di frattura e probabilmente va incontro a necrosi rispetto all'apoptosi. Il motivo per cui la PTOA si verifica probabilmente in una percentuale così elevata di fratture del pilone è a causa di questa condrolisi e se si può sviluppare un metodo per ridurre il tasso di necrosi dei condrociti, allora il tasso di PTOA potrebbe potenzialmente migliorare e migliorare i risultati complessivi del paziente. Un recente modello bovino ha esaminato l'iniezione di N-acetilcisteina (NAC) dopo una frattura intrarticolare del ginocchio e il suo effetto sulla vitalità delle cellule cartilaginee. Il loro studio ha dimostrato che la vitalità cellulare dei condrociti dopo un'iniezione di NAC entro quattro ore dalla lesione ha ridotto la condrolisi da circa il 60% a circa il 30% a 48 ore. L'effetto era tanto maggiore quanto più l'iniezione si avvicinava al danno ed era statisticamente significativo per 2 settimane. Ciò indica che gli scavenger di radicali liberi possono potenzialmente migliorare la vitalità delle cellule della cartilagine e aiutare a prevenire lo sviluppo di PTOA. Non sono stati pubblicati studi sull'uomo per quanto riguarda l'iniezione di NAC dopo una frattura. Tuttavia, un recente articolo ha esaminato l'iniezione di NAC nelle ginocchia osteoartritiche e ha scoperto che era efficace nell'abbassare alcuni marcatori di degradazione della cartilagine ed era paragonabile all'acido ialuronico sia per il dolore che per la funzione. NAC si è dimostrato sicuro sia per le iniezioni intra-articolari che per le iniezioni sistemiche nell'uomo. Il nostro studio si concentrerà sul miglioramento della vitalità cellulare della cartilagine con un'iniezione di NAC. La nostra ipotesi è che l'iniezione intra-articolare di NAC aumenterà la percentuale di cellule cartilaginee vitali dopo aver subito una frattura del pilone, rispetto a un'iniezione placebo di soluzione salina.

L'obiettivo di questo studio è esaminare gli effetti di un'iniezione intra-articolare dell'aminoacido NAC sulle cellule della cartilagine dopo una frattura intra-articolare dell'articolazione della caviglia. L'obiettivo clinico a lungo termine di questa ricerca è ridurre l'incidenza dell'artrosi post-traumatica nell'articolazione della caviglia dopo la frattura.