Pilonbrudd med intraartikulær injeksjon av N-acetylcystein (Pilon NAC)

Høyenergi intraartikulære frakturer i den distale tibia, eller Pilon-fraktur, er en ødeleggende skade med flere kort- og langsiktige komplikasjoner. Forekomsten av disse skadene øker etter hvert som overlevelsesraten etter motorkjøretøykollisjoner øker. Den nåværende standarden for omsorg for høyenergi-pilonfrakturer er å plassere en ekstern fiksator ved skadetidspunktet og deretter gi definitiv intern fiksering når bløtvevskonvolutten tillater det, som vanligvis er rundt 10-14 dager. Uten tvil er den mest ødeleggende langsiktige komplikasjonen etter en høyenergi pilonfraktur utviklingen av posttraumatisk artrose (PTOA), som forekommer i 50 % eller mer av pilonbrudd i løpet av de første 2 årene av operasjonen. Utviklingen av slitasjegikt forekommer selv i nærvær av tilstrekkelig restaurering av tibial plafond. En del av dette problemet ligger i det faktum at ankelleddets brusk er den tynneste av ethvert større leddledd og tåler mye skade på skadetidspunktet. Denne påvirkningen og skaden initierer en kaskade av hendelser som til slutt resulterer i bruskcelledød eller kondrolyse. Kondrolyse skjer via nekrose eller apoptose. Apoptose skjer via en caspase-vei, mens nekrose av kondrocytter sannsynligvis oppstår sekundært til overproduksjon av reaktive oksidantarter (ROS). Nyere dyremodeller har vist flere ting: kondrocyttdøden er høyest langs bruddlinjene, og gjennomgår sannsynligvis nekrose i motsetning til apoptose. Grunnen til at PTOA sannsynligvis forekommer i en så høy prosentandel av pilonfrakturer er på grunn av denne kondrolysen, og hvis en metode kan utvikles for å redusere frekvensen av krondrocyttnekrose, kan PTOA potensielt forbedre og forbedre pasientresultatene totalt sett. En fersk bovin modell undersøkte injeksjonen av N-acetylcystein (NAC) etter et intraartikulært knebrudd og dets effekt på bruskcellenes levedyktighet. Studien deres viste at kondrocyttcellelevedyktighet etter en injeksjon av NAC innen fire timer etter skade reduserte kondrolyse fra omtrent 60 % til omtrent 30 % ved 48 timer. Effekten var større jo nærmere skaden injeksjonen kom, og var statistisk signifikant i 2 uker. Dette indikerer at frie radikaler som fjerner potensielt kan forbedre bruskcellenes levedyktighet og bidra til å forhindre utvikling av PTOA. Det er ikke publisert studier på mennesker angående injeksjon av NAC etter et brudd. En nylig artikkel undersøkte imidlertid injeksjonen av NAC i knærne med slitasjegikt og fant at det var effektivt for å senke visse brusknedbrytningsmarkører og var sammenlignbart med hyaluronsyre for både smerte og funksjon. NAC har vist seg trygt for både intraartikulære injeksjoner og systemiske injeksjoner hos mennesker. Vår studie vil fokusere på forbedring av bruskcellers levedyktighet med en injeksjon av NAC. Vår hypotese er at den intraartikulære NAC-injeksjonen vil øke prosentandelen av levedyktig bruskcelle etter å ha opprettholdt et pilonbrudd, sammenlignet med en placebo-injeksjon av saltvann.

Målet med denne studien er å undersøke effekten av en intraartikulær injeksjon av aminosyren NAC på bruskceller etter et intraartikulært brudd i ankelleddet. Det langsiktige kliniske målet med denne forskningen er å redusere forekomsten av posttraumatisk artrose i ankelleddet etter brudd.